Лекарственная форма лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
|
Описание лекарственной формы лиофилизат для приготовления раствора для инфузий Дакоген
Фармакологическое действие лиофилизат для приготовления раствора для инфузий Дакоген
Противоопухолевое средство, антиметаболит, аналог природного нуклеозида 2’-деоксицитидина, является ингибитором фермента ДНК-метилтрансферазы. Метилирование и деметилирование связано с контролем генной экспрессии. Метилирование промоторного участка гена или близкого к нему участка ингибирует транскрипцию. Деметилирование ДНК восстанавливает экспрессию гена. Активация гена децитабином, может выражаться в индукции дифференциации, желаемом эффекте в терапии миелодиспластических синдромов и др. злокачественных новообразований крови, активации генов опухолевой супрессии и др. генов, чей эффект распространяется на многие типы опухолей. Комплексы фермент ДНК-метилтрансферазы и 5-аза-деоксицитидина могут вызывать апоптоз, когда клетка выходит из цикла синтеза ДНК и индуцируется цикл клеточной изоляции и митотической блокировки.
Результатом эффектов децитабина могут быть преодоление лекарственной резистентности, облегчение иммунных ответов, индуцирование апоптоза.
Децитабин действует в S-фазу клеточного цикла. Клетки самостоятельно должны дойти до S-фазы, чтобы эффект децитабина проявился максимально.
Фармакокинетика лиофилизат для приготовления раствора для инфузий Дакоген
При инфузии 100 мг/кв.м в течение 1 ч, концентрация в плазме во время инфузии увеличивается, затем снижается двухфазно; Сmax - 0.359-0.559 мкг/мл, AUC - 320-496 нг х ч/мл. У больных, получающих 72-часовую инфузию в дозе 20, 25 или 30 мг/кв.м/сут, AUC - 385-701, 645-841, 619-867 нг х ч/мл соответственно. Объем распределения (при Css) - 3.17-6.01 л/кг. Связь с белками - менее 1%.
Основной путь метаболизма - дезаминирование цитидин-дезаминазой, присутствующей в печени, в гранулоцитах, эпителии кишечника, плазме крови. Исследования in vitro позволяют предположить, что децитабин не является субстратом ферментов цитохрома Р450 печени человека.
При инфузии 100 мг/кв.м в течение 1 ч общий клиренс 104-147 мл/мин/кг (превышает печеночный кровоток), что свидетельствует о наличии внепеченочного метаболизма децитабина.
Конечный T1/2 - 30-40 мин. Выводится с мочой в основном в виде метаболитов, менее 1% - в неизмененном виде.
С осторожностью лиофилизат для приготовления раствора для инфузий Дакоген
Почечная/печеночная недостаточность.
Режим дозирования лиофилизат для приготовления раствора для инфузий Дакоген
Первый цикл: в/в непрерывно 15 мг/кв.м в течение 3 ч каждые 8 ч в течение 3-х дней (премедикация противорвотными ЛС в стандартных дозах).
Циклы через 6 нед (минимум 4 нед) можно продолжать настолько долго, насколько сохраняется терапевтический эффект. Коррекция дозы или отсрочка очередного введения проводится по результатам общего анализа крови.
Если для восстановления гематологических показателей (нейтрофилов до 1000/мкл и более, тромбоцитов до 50000/мкл и более) требуется более 6 недель, то следующий цикл откладывают, дозу временно снижают по следующему алгоритму:
если для восстановления требуется 6-8 нед, введение откладывают до 2 нед, дозу снижают до 11 мг/кв.м каждые 8 ч (33 мг/кв.м/сут, на курс - 99 мг/кв.м);
если для восстановления требуется 8-10 нед, и в случае, если заболевание не прогрессирует (проводят обследование), введение откладывают еще на 2 нед; вводят в дозе 11 мг/кв.м каждые 8 ч (33 мг/кв.м в сут, на курс - 99 мг/кв.м).
В следующих циклах дозу можно сохранить или увеличить, в зависимости от клинических показаний.
При концентрации креатинина более 177 мкмоль/л, показателя АЛТ и общего билирубина, превышающих в 2 раза верхнюю границу нормы, острой инфекции, обострения хронической инфекций, неконтролируемого инфекционного процесса, лечение возобновляют после их устранения.
Противопоказания лиофилизат для приготовления раствора для инфузий Дакоген
Гиперчувствительность, беременность, период лактации.
Показания к применению лиофилизат для приготовления раствора для инфузий Дакоген
Миелодиспластический синдром всех типов.
Побочное действие лиофилизат для приготовления раствора для инфузий Дакоген
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, гиперестезия, бессонница, спутанность сознания.
Со стороны дыхательной системы: кашель, фарингит, хрипы в легких, гипоксия.
Со стороны органов кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запор, диарея, рвота, боль в животе, сыпь на слизистой оболочке полости рта, стоматит, диспепсия, асцит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, боль в конечностях, в пояснице.
Со стороны кожных покровов: экхимоз, сыпь, эритема, кожные поражения неуточненные, зуд, петехии, бледность.
Местные реакции: болезненность в месте инъекции.
Прочие: анорексия, лихорадка, периферические отеки, дрожь, отек неуточненный, боль неуточненная, лимфаденопатия, летаргия, пневмония, воспаление подкожной клетчатки, кандидоз неуточненный, простой герпес.
Лабораторные показатели: гипергликемия, гипоальбуминемия, гипомагниемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, повышение мочевины в крови.
Передозировка лиофилизат для приготовления раствора для инфузий Дакоген
Симптомы: выраженная миелосупрессия, включая отсроченную нейтропению, тромбоцитопению, гиперкреатининемию.
Лечение: симптоматическое.
Особые указания лиофилизат для приготовления раствора для инфузий Дакоген
Применение препарата сопровождается развитием нейтропении и тромбоцитопении, поэтому для последующих циклов лечения следует корректировать дозу и время начала цикла. Необходимо учитывать раннее применения факторов роста и/или антибактериальных, противогрибковых, противовирусных ЛС для лечения предполагаемой инфекции. Миелосупрессия и усиление нейтропении в 1 и 2 циклах не обязательно свидетельствуют о прогрессировании миелодиспластического синдрома. Общий клинический анализ крови проводят с частотой, необходимой для контроля терапевтических и токсических эффектов (по возможности перед каждым циклом лечения).
Перед началом лечения оценивают функцию печени и концентрацию креатинина в крови.
Во время лечения и 2 мес после, мужчинам и женщинам рекомендуется использование надежной контрацепции. В доклинических исследованиях отмечалось снижение веса, нарушение гистологии яичек, значительное уменьшение количества сперматозоидов, снижение частоты беременности и увеличение частоты потери оплодотворенной яйцеклетки.
Женщинам репродуктивного возраста необходимо воздержаться от беременности, то же относится к партнершам мужчин, получающих лечение. При лечении во время беременности, следует проинформировать пациентку о вреде для плода.
Неизвестно, выводится ли децитабин и его метаболиты с грудным молоком (из-за возможного развития серьезных побочных эффектов у грудных детей, следует обсудить возможность прекращения грудного вскармливания, учитывая необходимость лечения матери).
Взаимодействие лиофилизат для приготовления раствора для инфузий Дакоген
Децитабин метаболизируется цитидин-дезаминазой, однако, возможность взаимодействия с др. субстратами фермента мала, т.к. Кт (константа Михаэлиса) децитабина относительно велика (250 мкМ).
Связь с белками плазмы менее 1%, поэтому взаимодействие, обусловленное вытеснением ЛС из мест связывания с белками, ничтожно мало.
Вызываемая децитабином миелосупрессия может усиливаться др. противоопухолевыми ЛС.
Монотерапия тамоксифеном сопровождается тромбоцитопенией (тромбоцитов менее 100000/мкл) и тромбоэмболическими осложнениями (усиливаются при одновременном применении др. противоопухолевых ЛС). Следует сопоставлять риск и пользу комбинированного применения децитабина и тамоксифена. Необходимо наблюдать за больными для выявления кровотечения и симптомов тромбоэмболии.
|
Знаете ли вы интересный факт про лекарственное средство
Дакоген
Наркотики делают какие-то талантливые фармацевты, так? Вообще откуда наркотики берутся?
1. | В основном их придумывают талантливые наркоманы...Ты представить себе не можешь,сколько скрытых талантов они в себе открывают...таких как создоваить реакции без знания химии... |
2. | их делают талантливые фармацевты |
3. | От приветливых и веселых людей с Ямайки))) |
4. | Работа на правительство. Не замечали? |
6. | наркотики делают талантливые химики и огородники |
7. | Чистично от природы, чистично талантливые Фармацевты. |
8. | их делают обычные бандиты и тому подобные(кому нужны легкие деньги), в местах не столь приятных , например в подвале кустарным способом |
9. | Жизнь - самый лучший наркотик!!! |
10. | Большей частью с Афганистана. |
11. | http://ru.wikipedia.org/wiki/Наркотики |
12. | наркотики были всегда. Всегда люди искали и находили способы кайфануть. Переодически совмещая это в религиозных обрядах. Далее совершенствуясь вырабатывались химические виды наркотиков на базе фармакологии |
13. | Ну и на что ты расчитывл ? На рецепты, названия и формулы ? |
|
|
|
Такие торговые названия как
|
Название: |
Адис-кардиум
|
Дата регистрации: |
03.04.2000 |
Производитель: |
~ |
Страна: |
Россия |
Дата аннуляции: |
~ |
|
Название: |
Гастронал
|
Дата регистрации: |
~ |
Производитель: |
Алкой ООО |
Страна: |
Россия |
Дата аннуляции: |
12.03.2008 |
|
Название: |
Кра-прим супер
|
Дата регистрации: |
26.04.1999 |
Производитель: |
~ |
Страна: |
Россия |
Дата аннуляции: |
20.04.2004 |
|
Анектод в тему
Дакоген
Если у вас в крови - гемоглобин и валокардин, а в моче - моча, то вам в спорте делать нечего!
|
|
|