Лекарственная форма лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
|
Описание лекарственной формы лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения Аспарагиназа
Фармакологическое действие лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения Аспарагиназа
Противоопухолевое средство, фермент, продуцируемый штаммами кишечной палочки. Гидролизуя аспарагин (с образованием аспарагиновой кислоты и аммиака), необходимый для роста быстро делящихся клеток (в т.ч. опухолевых), подавляет синтез белка и пролиферацию клеток.
Нормальные клетки способны синтезировать собственный аспарагин, в то время как некоторые злокачественные клетки не обладают этой способностью. Аспарагиназа нарушает также синтез ДНК и РНК и, по-видимому, является циклоспецифичным препаратом, оказывая действие на клетки в фазе G1.
Значительно уменьшает число бластных клеток как в периферической крови, так и в костном мозге. Обладает иммунодепрессивной активностью.
Фармакокинетика лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения Аспарагиназа
Концентрация в плазме после в/в введения коррелирует с введенной дозой. TCmax - 14-24 ч (при в/м введении) и в первые минуты (после в/в введении). Медленно проникает из кровеносного русла в межклеточное пространство, обнаруживается в лимфе, в СМЖ (менее чем 1% от дозы), не определяется в моче. При повторном введении с интервалом менее 24 ч кумулирует. Объем распределения составляет 70-80% объема плазмы. Связь с белками плазмы - 30%.
Проникает в РЭС, где медленно расщепляется до неактивных метаболитов. T1/2 - 8-30 ч (в/в) и 39-49 ч (в/м), не зависит от дозы, возраста, пола, площади поверхности тела, функции почек и/или печени, диагноза и длительности заболевания. Пути элиминации окончательно не установлены (в моче определяется только в следовых количествах).
С осторожностью лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения Аспарагиназа
Сахарный диабет, гиперурикемия (особенно проявляющаяся подагрой или уратным нефроуролитиазом), угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии).
Режим дозирования лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения Аспарагиназа
В/в, в/м. Доза устанавливается строго индивидуально в зависимости от характера заболевания, общего состояния больного и его возраста.
Взрослым, обычно вводят в/в струйно или капельно (в течение 30-40 мин), в разовой дозе - 200-300 МЕ/кг ежедневно или через день. Для струйного введения разовую дозу растворяют в 20-40 мл 0.9% раствора NaCl (медленно и не встряхивая), для капельного введения - в 200-500 мл 0.9% раствора NaCl (вводить следует в течение З0-40 мин). Курсовая доза для взрослых - 300-400 тыс.МЕ, детям дозу уменьшают в соответствии с массой тела. Длительность лечения - 3 нед (при отсутствии эффекта лечение прекращают).
Аспарагиназу длительного действия назначают в/м 1 раз неделю из расчета 1.5-2.5 тыс.МЕ/кв.м поверхности тела (одна доза эквивалентна по своему действию 14-15 инъекциям обычной аспарагиназы) в течение 6-12 мес или - 6-10 тыс.МЕ/кв.м 3 раза в неделю в течение 3-4 нед.
Противопоказания лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения Аспарагиназа
Гиперчувствительность, панкреатит (в т.ч. в анамнезе), печеночная недостаточность, ХПН, недостаточность внешнесекреторной функции поджелудочной железы, заболевания ЦНС, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), беременность, период лактации.
Показания к применению лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения Аспарагиназа
Острый лимфобластный лейкоз (в комбинации с др. ЛС для индукции ремиссии), рецидивирующий острый миелобластный лейкоз, T-клеточная лимфома, лимфосаркома, ретикулосаркома.
Побочное действие лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения Аспарагиназа
Со стороны ЦНС: головная боль, раздражительность, тревожность, астения, сонливость, депрессия, галлюцинации, тремор, спутанность сознания, кома, внутричерепные кровоизлияния, тромбоз, редко - судороги.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: снижение содержания факторов свертывания (V, VII, VIII, IX), гипофибриногенемия, гипокоагуляция, тромбоцитопения, увеличение времени свертывания крови, повышенная склонность к геморрагиям.
Аллергические реакции: затрудненное дыхание, артралгия, кожная сыпь, зуд кожи, крапивница, в редких случаях - токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактический шок.
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, стоматит, синдром мальабсорбции, снижение внешнесекреторной функции поджелудочной железы, панкреонекроз, жировая инфильтрация печени, нарушение функции печени (повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, ЛДГ, гипербилирубинемия, гипоальбуминемия), в редких случаях - холестатическая желтуха.
Со стороны мочевыделительной системы: глюкозурия, полиурия, протеинурия, развитие острой почечной недостаточности.
Со стороны обмена веществ: гипергликемия, гипераммониемия, кетоацидоз, изменение концентрации мочевой кислоты, азотемия (не связанная с нарушением функции почек), гипер- или гиполипидемия, редко - гипотиреоз, снижение концентрации тироксинсвязывающего белка.
Прочие: безбелковые отеки, иммунодепрессия, лейкопения, развитие инфекций, гипертонус мышц, респираторный дистресс-синдром, снижение массы тела, озноб, фатальная гипертермия, очень редко - гиперпирексия, в отдельных случаях - гемолитическая анемия.
Передозировка лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения Аспарагиназа
Симптомы: острое снижение АД, сильное кровотечение, усиление выраженности побочных эффектов.
Лечение: госпитализация, контроль жизненно важных функций; симптоматическая терапия (жаропонижающие, антигистаминные ЛС, CaCl2); при необходимости - переливание компонентов крови, назначение антибиотиков широкого спектра действия.
Особые указания лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения Аспарагиназа
Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. Должны быть предусмотрены адекватные меры и ЛС для диагностики и лечения возможных осложнений. Эффективность лечения выше при комбинации с др. цитостатическими ЛС на этапах индукции, консолидации, ремиссии и поддерживающей терапии.
Перед началом лечения проводят пробу на индивидуальную переносимость: 0.1 мл раствора, содержащего 10 МЕ аспарагиназы, вводят п/к в латеральную поверхность плеча. Для контроля одновременно рядом вводят 0.1 мл 0.9% раствора NaCl (результат реакции оценивают через 3 ч). При диаметре папулы не более 1 см проба считается отрицательной и лечение может быть начато. При в/м введении объем раствора не должен превышать 2 мл, если объем более 2 мл, дозу следует разделить. Для профилактики развития анафилактоидных реакций целесообразно дробное введение.
Для оценки эффекта при наличии бластных клеток в периферической крови и костном мозге у больных лейкозом исследуют костномозговой пунктат до и после курса лечения, а у пациентов с гематосаркомой также измеряют размеры опухоли. При острых лейкозах и генерализованных формах гематосарком (при наличии бластов в периферической крови и костном мозге) назначают независимо от показателей периферической крови, в остальных случаях - при числе лейкоцитов в периферической крови не ниже 3 тыс./мкл, тромбоцитов - 100 тыс./мкл.
Во время лечения необходим систематический контроль картины периферической крови, функции печени, почек, поджелудочной железы, свертывающей системы крови: не менее 1 раза в неделю исследовать содержание глюкозы, протромбина, фибриногена, билирубина, холестерина, общего белка, белковых фракций, активность трансаминаз, ЩФ, диастазы и др. ферментов. При резком изменении этих показателей, а также снижении уровня протромбина ниже 60% и концентрации фибриногена менее 3 г/л, увеличении времени свертывания крови, развитии панкреатита лечение следует прекратить и провести необходимую терапию.
Для профилактики развития нефропатии, вызванной мочевой кислотой (образуется в результате распада большого числа лейкоцитов), рекомендуется назначение аллопуринола, увеличение приема жидкости, подщелачивающей мочу.
При случайном контакте препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание в течение 15 мин водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожа).
Токсическое воздействие более выражено у взрослых, чем у детей.
Необходим отказ от иммунизации (если она не одобрена врачом в интервале от 3 до 12 мес после приема препарата); др. членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита (избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, носить защитную маску, закрывающую нос и рот).
При использовании у мышей и крыс доз более 1 тыс.МЕ/кг (рекомендуемая доза для человека) отмечалось уменьшение массы тела материнского организма и плода, увеличение случаев резорбции эмбриона/плода, нарушение роста и развития плода. В/в введение беременным кроликам доз 50 или 100 МЕ/кг (25-50% от рекомендуемой дозы для человека) сопровождалось проявлениями эмбриотоксичности. У мышей интраперитонеальное введение дозы 2.5 тыс.МЕ/кг/сут в течение 4 дней приводило к незначительному увеличению числа аденом легочной ткани.
Описание лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения Аспарагиназа
В очищенном виде белый порошок, легко растворим в воде, практически нерастворим в метаноле, ацетоне и хлороформе.
Взаимодействие лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения Аспарагиназа
Снижает эффективность метотрексата и ЛС, действующих на делящиеся пулы опухолевых клеток.
Усиливает (взаимно) действие др. иммунодепрессантов (азатиоприн, хлорамбуцил, циклофосфамид, циклоспорин, муромонаб CD3).
Преднизон, винкристин усиливают токсичность (возможно усиление гипогликемического действия аспарагиназы, повышение риска развития невропатии и нарушения эритропоэза; токсическое действие менее выражено при введении аспарагиназы после преднизона и винкристина, чем при ее использовании до или во время применения этих ЛС).
При одновременном назначении с урикозурическими ЛС увеличивается риск развития нефропатии.
Нарушает дезинтоксикацию ксенобиотиков в печени.
|
Знаете ли вы интересный факт про лекарственное средство
Аспарагиназа
лекарственное средство, пикамилон
| 1. | Применяют пикамилон (у взрослых) как ноотропное и сосудистое средство при нарушениях мозгового кровообращения легкой и средней тяжести, при вегетососудистой дистонии, при состояниях тревоги, страха, повышенной раздражительности, при абстиненции у больных алкоголизмом, а также для повышения устойчивости к физическим и умственным нагрузкам. |
| 2. | Пикамилон улучшает мозговое кровообращение, снижая сосудистое сопротивление и увеличивая кровоток в сосудах мозга, а также благоприятно влияет на метаболизм мозговой ткани. Пикамилон улучшает кровообращение в сосудах сетчатки и зрительного нерва глаза. Препарат оказывает антигипоксическое, антиоксидантное и антиагрегантное действие. Пикамилон действует как транквилизатор, без возникновения симптомов миорелаксации, сонливости и вялости, восстанавл |
|
|
|
Такие торговые названия как
|
| Название: |
Мухолов-липкая лента
|
| Дата регистрации: |
12.08.1999 |
| Производитель: |
~ |
| Страна: |
Россия |
| Дата аннуляции: |
18.09.2004 |
|
| Название: |
Хемомицин
|
| Дата регистрации: |
~ |
| Дата аннуляции: |
~ |
|
Анектод в тему
Аспарагиназа
Сидит доктор на приёме с больной головой после воскресной пьянки.
Заходит пациент:
- Доктор, как мои анализы?
Доктор, держась руками за больную голову:
- У Вас рак.
- Как, доктор?! Вы же говорили, КАМНИ!
Доктор, поднимая на него глаза:
- И под каждым камнем - рак!
|
|
|