Лекарственная форма таблетки покрытые оболочкой
|
Описание лекарственной формы таблетки покрытые оболочкой Мелфалан
Фармакологическое действие таблетки покрытые оболочкой Мелфалан
Противоопухолевое средство алкилирующего типа, относящееся к группе хлорэтиламинов. Следствием алкилирования является искажение структуры нуклеиновых кислот и белков, прекращающее жизнедеятельность быстроделящихся клеток (в т.ч. опухолевых).
Вызывает первичное повреждение макромолекул ДНК и нарушает ее полимеризацию и редупликацию, способствует образованию дефектных форм ДНК вследствие связывания с гуанином в 7 позиции. Активен в отношении покоящихся и активно делящихся опухолевых клеток.
Блокирует нормальный митоз клеток в быстропролиферирующих тканях. Наиболее чувствительными фазами митотического цикла являются конец фазы G2 и переход G2-I; при более высоких дозах - переход S-G2 и синтез ДНК.
Ранними признаками повреждения опухоли является нарушение митотического деления клеток, вплоть до полной остановки митозов.
Имеет относительно высокую избирательность действия по отношению к клеткам злокачественных опухолей лимфатических узлов. Наибольшая эффективность отмечается в лечении хронического лимфолейкоза, лимфогранулематоза и лимфосаркомы.
В момент лечения уменьшается количество патологических молодых клеток, продуцируемых костным мозгом. При введении в первую очередь нарушается гранулоцитопоэз, затем лимфопоэз и в меньшей степени эритро- и тромбоцитопоэз (как правило, после длительного применения). После прекращения приема картина крови быстро нормализуется. Выраженность цитотоксического действия прямо зависит от величины используемой дозы.
При полной гибели опухолевой ткани в жизненно важных органах не наблюдается необратимых изменений (исключая костный мозг).
Характерной морфологической особенностью являются стимуляция пролиферативных процессов в окружающей опухоль соединительной ткани и регенерация нервных волокон.
Повышает фолликулостимулирующую функцию гипофиза, усиливает секрецию кортикостерона. Дозолимитирующими осложнениями являются мукозиты и нарушения ЦНС.
Фармакокинетика таблетки покрытые оболочкой Мелфалан
Концентрация в плазме у различных людей весьма вариабельна, что связано с изменчивой всасываемостью в ЖКТ, быстрым гидролизом и наличием эффекта "первого прохождения" через печень. TCmax - 2 ч. Биодоступность колеблется от 25% до 89%, составляя в среднем 61%. Всасываемость увеличивается при приеме натощак (снижение разрушения в верхних отделах тонкого кишечника). Связь с белками плазмы - 60-90%, около 30% связывается необратимо. Объем распределения - 0.5 л/кг. Cmax при в/в введении в дозе 10 и 20 мг/кв.м составляет соответственно 1.2 и 2.8 нг/мл.
T1/2 - 160 ч. После в/в введения концентрация в плазме быстро биэкспоненциально уменьшается: T1/2 (после однократного в/в введения в дозе 0.6 мг/кг) фазы распределения - около 10 мин, фазы терминальной элиминации - около 75 мин. Общий клиренс - 7-9 мл/мин/кг.
Метаболизируется с образованием неактивных метаболитов в жидкостях и тканях организма. Выводится из плазмы преимущественно путем химического гидролиза до моногидрокси- и дигидроксимелфана, при этом почками за сутки в неизмененном виде выводится всего около 10%. При пероральном введении доля препарата, выводимого почками в неизмененном виде, еще более снижается.
С осторожностью таблетки покрытые оболочкой Мелфалан
Состояние после лучевой терапии, предшествовавшая терапия цитостатиками, анемия, лейкопения (число лейкоцитов ниже 2 тыс./мкл), тромбоцитопения (ниже 50 тыс./мкл), угнетение функции костного мозга, ветряная оспа, опоясывающий герпес и др. инфекции, терминальная стадия болезни; тяжелые сопутствующие заболевания: паренхиматозный гепатит, подагрический артрит, уратная нефропатия, нефрит и заболевания ССС в стадии декомпенсации, период лактации.
Режим дозирования таблетки покрытые оболочкой Мелфалан
Внутрь, в/в, в/а, внутрибрюшинно, внутриплеврально, гипертермическая региональная перфузия. Взрослые. Множественная миелома: внутрь, по 0.15 мг/кг/сут, дробными дозами в сочетании с 40 мг преднизолона, в течение 4 дней; введение повторяется с перерывами в 6 нед или 0.15 мг/кг однократно в сутки, не более 2-3 нед, с перерывами 4 нед. Средняя продолжительность лечения - 1 год. Лечение более 1 года не улучшает результаты лечения. Возможно назначение в суточной дозе 10 мг в течение 7-10 дней.
Истинная полицитемия: для достижения ремиссии обычная дозировка составляет 6-10 мг в день в течение 5-10 дней. Поддерживающая доза - 2-4 мг/сут 1 раз в неделю.
При наличии экссудата в серозных полостях вводят внутриполостно после выведения экссудата и анестезии 0.5% раствором прокаина. В период проведения поддерживающей терапии необходимо осуществлять постоянный контроль за состоянием картины крови, изменяя дозировку в соответствии с результатами анализов крови.
Меланома: регионарная перфузия препаратом используется в качестве адъювантной терапии при хирургических вмешательствах на ранних стадиях злокачественной меланомы и как паллиативное лечение при запущенных, но локализованных формах заболевания.
Саркома мягких тканей: регионарная перфузия препаратом применяется при лечении всех стадий локализованной саркомы мягких тканей, обычно в сочетании с хирургическими методами лечения и с актиномицином D.
Для в/в введения раствор готовят ex tempore: лиофилизированный порошок растворяют в 10 мл прилагаемого растворителя (следует добавлять быстро) и интенсивно встряхивают флакон. Полученный раствор немедленно разбавляют 0.9% раствором NaCl (концентрация для в/в инфузии не должна превышать 0.45 мг/мл) и сразу же начинают введение в дозе 8-30 мг/кв.м. Возможно однократное введение 100-200 мг/кв.м.
Противопоказания таблетки покрытые оболочкой Мелфалан
Гиперчувствительность, беременность (особенно I триместр) - высокая вероятность эмбриотоксического и тератогенного действия, требующая прерывания беременности.
Показания к применению таблетки покрытые оболочкой Мелфалан
Для лекарственных форм, принимаемых внутрь, - множественная миелома, истинная полицитемия.
Для инъекций - лимфоэпителиальная опухоль Шлинке, меланома конечностей, саркома мягких тканей конечностей (в т.ч. гемангиоэндотелиома) - регионарные перфузии, прогрессирующая нейробластома у детей.
В/а и интраперитонеальное введение относительно высоких доз: нейробластома, меланома (поздние стадии), рак толстой и прямой кишки. Рефрактерные злокачественные заболевания крови с последующей трансплантацией аутологичного костного мозга.
Побочное действие таблетки покрытые оболочкой Мелфалан
Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (подавление стволовых клеток): лейкопения, тромбоцитопения (чаще всего полностью обратимые после своевременной отмены), анемия, в т.ч. очень редко - гемолитическая анемия.
Со стороны эндокринной системы: гипофункция яичников (особенно в период перед менопаузой, что ускоряет развитие аменореи), азооспермия.
Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечные расстройства: тошнота, рвота (у 30%), диарея, стоматит, язвы желудка и 12-перстной кишки (риск развития этих побочных действий значительно усиливается при проведении комбинированной цитостатической терапии), крайне редко - нарушение функции печени.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, редко - макулопапулезная сыпь, зуд, анафилактический шок.
Со стороны дыхательной системы: очень редко - фиброз легких, интерстициальный пневмонит.
Прочие: алопеция, гиперурикемия, васкулит. Мелфалан (как и др. алкилирующие противоопухолевые ЛС) при длительном применении может вызвать развитие острого лейкоза. На фоне лейкопении/нейтропении возможно развитие вторичных инфекций.
Особые указания таблетки покрытые оболочкой Мелфалан
Во избежание осложнений может применяться только под наблюдением врачей, имеющих опыт в применении цитостатиков.
Абсорбция мелфалана после приема внутрь вариабельна. Если признаков миелосупрессии не наблюдается, то его доза может быть осторожно увеличена, чтобы добиться терапевтической концентрации препарата в крови.
Общепринятые рекомендации о режиме дозирования препарата у детей не разработаны. Мелфалан в стандартных дозировках применяется у детей крайне редко, при этом необходим тщательный контроль картины крови для избежания возможной чрезмерной миелосупрессии и риска необратимой аплазии костного мозга.
Возможность прогрессирования лейко- и тромбоцитопении даже после прекращения лечения обусловливают необходимость проведения тщательного контроля за показателями периферической крови. При первых признаках чрезмерного снижения числа лейкоцитов и тромбоцитов лечение необходимо временно прекратить.
Терапию больных с нарушением функции почек следует проводить под тщательным наблюдением, поскольку подавление костномозгового кроветворения может усиливаться уремией. При назначении больным с множественной миеломой и сопутствующей ХПН возможно временное увеличение концентрации мочевины в плазме.
При применении у пациентов с почечной недостаточностью начальную дозу устанавливают в зависимости от КК; последующие дозы определяют в соответствии с реакцией со стороны периферической крови.
У лиц пожилого возраста следует соблюдать осторожность из-за возможного снижения функции почек, печени, сердца и проводимой одновременно терапии сопутствующих заболеваний.
Вероятность лейкемизации увеличивается при повышении длительности лечения и величины кумулятивной дозы. Полная доза может применяться только при уровне лейкоцитов не ниже 4 тыс./мкл и тромбоцитов не ниже 10 тыс./мкл; при снижении до 3 тыс./мкл и 75 тыс./мкл соответственно доза составляет 75%, до 2 тыс./мкл и 50 тыс./мкл - 50%. Снижение числа лейкоцитов ниже 2 тыс./мкл и тромбоцитов ниже 50 тыс./мкл исключает лечение. На фоне предшествующего лечения цитостатиками или лучевой терапии мелфолан назначают не ранее чем через 3-4 нед.
Не следует проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.
Для профилактики гиперурикемии рекомендуется обильное питье, подщелачивающие мочу ЛС, аллопуринол.
Женщинам и мужчинам во время лечения и как минимум в течение 3 мес после следует использовать надежные способы контрацепции.
При приеме таблетки, покрытой оболочкой, не следует делить ее на части.
Взаимодействие таблетки покрытые оболочкой Мелфалан
Нестоек в жидкостях для инфузий, его нельзя применять в растворах декстрозы. Можно растворять в 0.9% растворе NaCl, срок годности получаемого раствора - не более 8 ч.
По возможности следует избегать одновременного назначения налидиксовой кислоты (может вызывать у детей смерть из-за развития геморрагического энтероколита).
Циклоспорин и большие дозы мелфалана являются потенциально опасной комбинацией из-за возможного развития нарушений функции почек (сам по себе препарат нефротоксичностью не обладает).
Хлорпромазин, хлорамфеникол, метамизол натрия усиливают выраженность миелодепрессивного действия.
Цисплатин индуцирует нарушение функции почек и изменяет клиренс.
|
Знаете ли вы интересный факт про лекарственное средство
Мелфалан
вопрос ветеренарам и не только. заболел мой пес, не пойму чем((
| 1. | Да-да.!!!эта болезнь не новая....инфекционный. трахеобронхит( или притомниковй кашель) передается воздушно-капельно....Противовирусные препараты+ антибиотики....лечение достаточно длительное.В любом случае- к ветеринару.. |
| 3. | Может он от аллергии кашляет? |
| 4. | Ветврач отвечаю - это может быть заболевание дыхательной системы, паразиты и не только. Надо смотреть, слушать что так скажешь? А температура какая? Знаете как смерить? Звоните вету и настаивайте на вызове, что там так много работы у нее? В конце концов берите собаку, настаивайте и поезжайте к ней - это нормально, ко мне и в 4 - 5 утра приходили. Лена, может у Вас не один ветеринар? - позвоните собачникам, может еще кто знает врача? |
| 5. | Немедленно к ветеринару!!! |
| 6. | скорей всего у собаки инородное тело в глотке,но кашель может быть и при глистах,попробуйте при хорошем освещение заглянуть ей в пасть |
| 7. | Вет нужен обязательно,дождитесь его. Тут возможны проблемы с дыхательными путями(нижние или верхние) Все что угодно может быть,и ларингит,и бронхопневмания,аллергический бронхит.Тут нужно обследовать,хотя есть другие болезни вызывающие кашель. Желаю,чтобы все обошлось.. |
| 8. | Кашель может быть и "сердечный". По интернету не определишь, надо слушать собаку. |
| 9. | А сейчас еще новая болезнь появилась инфекционная - питомниковый кашель, но она лечится, главное определить, что с вашей собакой! |
| 10. | Виртуально ставить диагноз дело неблагодарное. Но по описанию похоже на аденовироз |
| 11. | Если в пасти или горле ничего нет ,то это глисты .Они клубятся если их большое количество могут даже задушить. |
| 12. | я ветеринар и скажу он болен |
| 13. | Сами лучше серьезных действий не предпринимайте. Дождитесь ветеринара. Или зайдите на сайт, где сидят ветеринары и консультируйтесь с ними. Либо позвоните в вет.клинику другого города. |
| 15. | Хорошо, что нос в порядке, но кашель - плохой симптом. Я своим всегда заливаю водно-спиртовый прополис (самый сильный антисептик). Некоторые используют водку. |
| 16. | Я не врач, но собаковод с большим стажем очень прошу, не слушайте советы лечить собаку водкой или спиртом ! Померяйте температуру и ждите врача ! Сухари не надо давать, лучше воду пусть пьёт если может или молока дайте. Скорее всего чем то подавился или аденовирус. |
| 18. | ведите к втеринару и поите водой |
| 19. | Дай таблетки от температуры или типа того и все будет нормально |
| 20. | Дистанционно ток Чумак аль Кашпировский скажут... ((( Прислушайтесь к советам Натальи и других, рекомендующих обращение к ПРОФЕССИОНАЛАМ!!! Спасите ДРУГА!!! |
|
|
|
Такие торговые названия как
|
Анектод в тему
Мелфалан
Хозяйка, дававшая накануне званный обед, встретила врача на улице и начала с ним беседу:
- Я очень сожалею, доктор, что вы вчера не смогли прийти к нам на обед. Как было бы приятно, если бы вы пришли.
- Этот обед, мадам, и так оказался для меня весьма приятным. Я вызван уже к третьему вашему гостю.
|
|
|