Лекарственная форма лиофилизат для приготовления раствора для инъекций
|
Описание лекарственной формы лиофилизат для приготовления раствора для инъекций Цитарабин
Фармакологическое действие лиофилизат для приготовления раствора для инъекций Цитарабин
Противоопухолевое средство, относится к группе антиметаболитов пиримидинового обмена и обладает антилейкозной активностыо. Нуклеозид, отличающийся от природных нуклеозидов - цитидина и дезоксицитидина - тем, что углеводная часть молекулы цитарабина вместо рибозы и дезоксирибозы содержит арабинозу. Биохимический механизм действия связан с ингибированием синтеза ДНК-полимеразы, включением цитарабина в ДНК и РНК. Противолейкозную активность приобретает после фосфорилирования, которое наиболее интенсивно протекает в миелобластах, лимфобластах, лимфоцитах, в меньшей степени - в гранулоцитах, эритроцитах, тромбоцитах. Обладает иммунодепрессивными свойствами.
Фармакокинетика лиофилизат для приготовления раствора для инъекций Цитарабин
Абсорбция - менее 20%. Связь с белками плазмы - 13.3%. При быстром в/в введении умеренное количество проникает через ГЭБ, при длительной в/в инфузии концентрация в СМЖ составляет 40% от Css в плазме. При введении высоких доз (2-3 г/кв.м поверхности тела) проникновение через ГЭБ возрастает. Быстро дезаминируется в крови и тканях, особенно в печени, в меньшей степени - в СМЖ.
TCmax после п/к введения - 20-60 мин. Концентрация в СМЖ не зависит от скорости в/в инфузии. T1/2 альфа-фаза - 10 мин, бета-фаза - 1-3 ч, более 2 ч после интратекального введения; выводится преимущественно почками, менее 10% - в неизмененном виде.
С осторожностью лиофилизат для приготовления раствора для инъекций Цитарабин
Печеночная и/или почечная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения, метастазы в костный мозг, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса), гиперурикемия (в т.ч. сопровождающаяся подагрой или уратным нефроуролитиазом).
Режим дозирования лиофилизат для приготовления раствора для инъекций Цитарабин
В/в струйно или капельно, интралюмбально, интравентрикулярно, интратекально, п/к и в/м. Применяется или в виде монотерапии обычными дозами, или в составе программ химиотерапии высокими дозами, или в составе комбинированной химиотерапии. Дозы, продолжительность, кратность назначения зависят от выбранной программы. В/в, обычно в дозе 100-200 мг/кв.м/сут (или 3 мг/кг/сут) в режиме непрерывной в/в инфузии в течение 24 ч или в разделенных на 2 инфузии дозах (по 3 ч с интервалом 10 ч), курсовая доза - 0.5-1 г, курс лечения - 5-10 дней. После 2-4 нед перерыва при персистировании лейкозного процесса может потребоваться повторный или модифицированный курс комбинированной химиотерапии. Поддерживающая доза - п/к, 1 мг/кг 1 или 2 раза в неделю.
Больным с устойчивыми к цитарабину острым лейкозом или лимфомой возможно назначение препарата в высоких дозах - в/в капельно, в течение 1-3 ч, 2-3 г/кв.м 2 раза в сутки (через каждые 12 ч) в течение 2-6 дней.
При остром миелобластном лейкозе взрослым, для индукции ремиссии при химиотерапии - по 200 мг/кв.м/сут в виде непрерывной в/в инфузии в течение 5 дней (120 ч), суммарная доза - 1 г/кв.м. Курс повторяют каждые 2 нед в зависимости от гематологического эффекта. При высокодозной терапии - до 3 г/кв.м в течение 75 мин, каждые 12 ч в течение 1-6 дней. При одновременном назначении др. ЛС дозу, продолжительность и кратность инфузии изменяют в зависимости от выбранной программы: при одновременном применении с L-аспарагиназой цитарабин назначают по 3 г/кв.м в виде 3 ч в/в инфузий через каждые 12 ч в течение 36 ч от момента первого введения, а аспарагиназу - через 42 ч в дозе 6 тыс.МЕ/кв.м (в 1-2 дни). Программу повторяют в 8-9 дни от начала лечения. При использовании программ комбинированной химиотерапии: совместно могут быть использованы доксорубицин, тиогуанин, даунорубицин, винкристин, преднизолон и др. ЛС.
При нейролейкозе взрослым - от 5 до 75 мг/кв.м от 1 раза в сутки в течение 4 дней до 1 раза в 4 дня, в зависимости от типа и выраженности неврологической симптоматики и эффективности предшествующей терапии. Часто используемая доза - 30 мг/кв.м каждые 4 дня до нормализации показателей СМЖ, с последующим введением еще одной дополнительной дозы. Детям для лечения нейролейкоза и с профилактической целью при впервые выявленном остром лимфобластном лейкозе, при одновременном назначении ГКС и метотрексата рекомендуемые дозы - интратекально, 30 мг/кв.м цитарабина, 15 мг/кв.м гидрокортизона, 12 мг/кв.м метотрексата. Интралюмбально или интравентрикулярно - 10-30 мг/кв.м 3 раза в неделю.
П/к - 20 мг/кв.м 2-3 раза в сутки в течение 3-10 дней (не более). Интратекально - 20 мг/кв.м каждые 3 дня в течение 2 нед. Проводят 4-7 курсов с интервалом 1-14 дней.
Противопоказания лиофилизат для приготовления раствора для инъекций Цитарабин
Гиперчувствительность.
Показания к применению лиофилизат для приготовления раствора для инъекций Цитарабин
Острый нелимфобластный лейкоз у детей и взрослых (для индукции ремиссии и поддерживающей терапии самостоятельно или в составе комбинированной терапии); острый лимфобластный лейкоз у детей и взрослых (для индукции ремиссии и поддерживающей терапии самостоятельно или в составе комбинированной терапии); хронический миелолейкоз (бластный криз); неходжкинская лимфома у детей и взрослых (в составе комбинированной терапии); острый нейролейкоз у детей и взрослых (интратекальное применение).
Побочное действие лиофилизат для приготовления раствора для инъекций Цитарабин
Аллергические реакции (сыпь, лихорадка, конъюнктивит, анафилактоидные реакции, аллергический отек, зуд, крапивница, десквамация кожи); местные реакции: флегмона и тромбофлебит.
Со стороны нервной системы: при назначении высоких доз - нарушение функции ЦНС (головокружение, головная боль, нарушение сознания, слабость, сонливость, нарушение памяти, судороги, кома), парестезии пальцев ног и кожи лица, нарушение функции мозжечка (нарушение речи, атаксия, тремор); периферическая сенсомоторная невропатия.
Со стороны кожных покровов: пигментация кожи, алопеция, эритродермия.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, гиперурикемия, уратная нефропатия (в результате быстрого разрушения клеток).
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени различной степени выраженности, гипербилирубинемия, желтуха, воспаление или изъязвление слизистой оболочки полости рта или анальной области; боль в животе, кровотечения, изъязвления пищевода, эзофагит, абсцесс печени, некрозы тонкой кишки, некротический колит, перитонит, острый панкреатит (особенно после предшествующего назначения L-аспарагиназы).
Со стороны органов кроветворения: мегалобластоз, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, ретикулоцитопения.
Со стороны органов дыхания: пневмония, отек легких, диффузный интерстициальный пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром; боли в грудной клетке, чувство нехватки воздуха.
Со стороны органов чувств: конъюнктивит (в т.ч. геморрагический - при высокодозной терапии), кератит (в т.ч. язвенный - при высокодозной терапии).
Со стороны ССС: острый перикардит, КМП, аритмия.
Прочие: цитарабиновый синдром (лихорадочный синдром, миалгия, оссалгия, боль в грудной клетке, макулопапулезная сыпь, конъюнктивит), инфекции, неадекватная секреция АДГ, тромбоз печеночных вен, рабдомиолиз.
После интратекального введения: параплегия, лейкоэнцефалопатия, нейротоксическое действие, потеря зрения.
Передозировка лиофилизат для приготовления раствора для инъекций Цитарабин
Лечение: симптоматическое, специфического антидота не существует. В/в капельное введение 4.5 г/кв.м в течение 1 ч каждые 12 ч на протяжении 12 сут приводит к необратимому поражению ЦНС, несовместимому с жизнью.
Особые указания лиофилизат для приготовления раствора для инъекций Цитарабин
Контроль картины костного мозга продолжают и после исчезновения бластных клеток из периферической крови.
Снижение количества лейкоцитов после 5-дневной терапии носит двухфазный характер. Независимо от исходного количества лейкоцитов, дозы или схемы применения в первые 24 ч отмечается первоначальное снижение их количества, а необходимая депрессия кроветворения достигается к 7-9 дню. Затем до 12 дня следует кратковременный подъем количества лейкоцитов и последующее повторное, более глубокое их снижение с максимумом депрессии кроветворения к 15-24 дню. В последующие 10 дней число лейкоцитов быстро возрастает выше исходного содержания. Снижение количества тромбоцитов становится заметным к 5 дню, а минимум наступает между 12-15 днями, в последующие 10 дней их количество быстро возрастает до содержания, выше исходного. В случае, когда число тромбоцитов снижено до 50 тыс./мкл или гранулоцитов - до 1 тыс./мкл, ставят вопрос о прекращении или видоизменении терапии. Количество форменных элементов в периферической крови может продолжать снижаться после отмены препарата и достигать минимальных значений через 12-24 дня. Терапию возобновляют в случаях появления отчетливых признаков восстановления костного мозга и наличия показаний, не дожидаясь нормализации периферической крови.
В период лечения, особенно при наличии большого количества бластных клеток или при большой массе опухоли (лимфома), необходимо проводить обязательную лекарственныю профилактику гиперурикемии и обеспечить достаточное потребление жидкости.
У всех пациентов, получающих цитарабин, необходим периодический контроль функции печени и почек.
С целью уменьшения тошноты и рвоты, возникающих на фоне быстрого в/в введения больших доз препарата и продолжающихся в течение нескольких часов после инъекции, рекомендуют вводить препарат путем длительных инфузий. При проведении высокодозной терапии не рекомендуют пользоваться растворителем, содержащим бензиловый спирт. При случайном попадании препарата на кожу следует промыть ее проточной водой с мылом.
Взаимодействие лиофилизат для приготовления раствора для инъекций Цитарабин
При одновременном применении с дигоксином отмечается снижение Css дигоксина и его выведение почками (требуется тщательный контроль содержания дигоксина). Css дигитоксина не меняется.
При совместном применении с др. противоопухолевыми ЛС, проведении лучевой терапии возможно взаимное усиление токсичности и иммунодепрессивных эффектов.
Иммунодепрессанты (азатиоприм, хлорамбукол, ГКС, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин, такролимус) повышают риск развития инфекционных осложнений.
Неэффективна вакцинация с использованием вакцин с убитыми вирусами (из-за снижения защитных механизмов образование антител снижено) и с живыми вирусами (увеличение побочных эффектов, снижение образования антител).
Фармацевтически несовместим с гепарином, инсулином, метотрексатом, 5-фторурацилом, нафтициллином, оксациллином, бензилпенициллином, метилпреднизолоном.
Химически стабилен в 5% растворе декстрозы, 0.2-0.9% растворе NaCl в количестве 2.6 и 8 г на 250 мл. В концентрациях 2 мг/мл стабилен в присутствии KCl (50 мэкв/500 мл), в 0.9% растворе NaCl или в 5% растворе декстрозы - в течение 8 дней. В концентрациях 1 мг/мл и 0.2 мг/мл стабилен в растворе натрия гидрокарбоната (50 мэкв/л), в 5% растворе декстрозы или 0.24% растворе NaCl.
|
Знаете ли вы интересный факт про лекарственное средство
Цитарабин
Чем полезно ДЕРЕВО КАЕПУТОВОЕ ?
| 1. | ДЕРЕВО КАЕПУТОВОЕ (Melaleuca quinquenervia)обитает в Восточной Австралии, Юго-Восточной Новой Гвинее и Новой Каледонии. Этот вид часто культивируется как эфиромасличное растение. Культивируется также для осушки болот и как декоративное растение..Каепутовое дерево (малайск. кайюпути, от кайю - дерево и пути - белый) (Melaleuca leucadendron), вечнозелёное дерево семейства миртовых, с белой корой и большими или малыми вертикально стоящими листьями. |
| 2. | Каепутовое дерево (малайск. кайюпути, от кайю - дерево и пути - белый) (Melaleuca leucadendron), вечнозелёное дерево семейства миртовых, с белой корой и большими или малыми вертикально стоящими листьями. Распространено в лесах северной и северо-западной Австралии и в Азии (страны Индокитая, Индонезия); часто в культуре. Из листьев и молодых ветвей Каепутовое дерево получают эфирное каепутовое масло, применяемое в зубоврачебной практике и как анти |
| 3. | Психо-эмоциональное действие Мобилизует решимость, помогает не бояться принимать решения. Эффективное средство при истерических состояниях, нервной рвоте, нервных тиках, помогает легче переносить жизненные невзгоды, создает ощущение надежности. Косметическое применение Снимает воспаление при угревой сыпи Оно улучшает кровообращение и поэтому особенно нужно для жирной, а также анемичной бледной кожи. Оно возвращает ей упругость, стимулирует процес |
|
|
|
Такие торговые названия как
|
Анектод в тему
Цитарабин
Мужчинка, для того чтобы утащить в постель женщину - способен на любую гадость.
Пириплюнуть его может только девушка, конкретно решившая выйти в за муж...
|
|
|