Лекарственная форма суспензия для внутримышечного введения
|
Описание лекарственной формы суспензия для внутримышечного введения Солу-Медрол
Фармакологическое действие суспензия для внутримышечного введения Солу-Медрол
ГКС, тормозит высвобождение интерлейкина1, интерлейкина2, интерферона гамма из лимфоцитов и макрофагов. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, противошоковое, антитоксическое и иммунодепрессивное действие.
Подавляет высвобождение гипофизом АКТГ и бета-липотропина, но не снижает концентрацию циркулирующего бета-эндорфина. Угнетает секрецию ТТГ и ФСГ.
Повышает возбудимость ЦНС, снижает количество лимфоцитов и эозинофилов, увеличивает - эритроцитов (стимулирует выработку эритропоэтинов).
Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами и образует комплекс, проникающий в ядро клетки, и стимулирует синтез мРНК; последняя индуцирует образование белков, в т.ч. липокортина, опосредующих клеточные эффекты. Липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет высвобождение арахидоновой кислоты и подавляет синтез эндоперекисей, Pg, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и др.
Белковый обмен: уменьшает количество белка в плазме (за счет глобулинов) с повышением коэффициента альбумин/глобулин, повышает синтез альбуминов в печени и почках; усиливает катаболизм белка в мышечной ткани.
Липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и ТГ, перераспределяет жир (накопление жира преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии.
Углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из ЖКТ; повышает активность глюкозо-6-фосфатазы, приводящей к повышению поступления глюкозы из печени в кровь; повышает активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз, приводящих к активации глюконеогенеза.
Водно-электролитный обмен: задерживает Na+ и воду в организме, стимулирует выведение K+ (МКС активность), снижает абсорбцию Ca2+ из ЖКТ, "вымывает" Ca2+ из костей, повышает выведение Ca2+ почками.
Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения эозинофилами медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортина и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран и мембран органелл (особенно лизосомальных).
Противоаллергический эффект развивается в результате подавления синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и др. биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения количества T- и B-лимфоцитов, тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма.
Противошоковое и антитоксическое действие связано с повышением АД (за счет увеличения концентрации циркулирующих катехоламинов и восстановления чувствительности к ним адренорецепторов, а также вазоконстрикции), снижением проницаемости сосудистой стенки, мембранопротекторными свойствами, активацией ферментов печени, участвующих в метаболизме эндо- и ксенобиотиков.
Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина1, интерлейкина2; интерферона гамма) из лимфоцитов и макрофагов.
Подавляет синтез и секрецию АКТГ и вторично - синтез эндогенных ГКС. Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани.
При ХОБЛ основывается главным образом на торможении воспалительных процессов, угнетении развития или предупреждении отека слизистых оболочек, торможении эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов, отложении в слизистой оболочке бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможении эрозирования и десквамации слизистой оболочки. Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счет угнетения или сокращения ее продукции.
В 5 раз активнее гидрокортизона по противовоспалительному действию. После в/м введения 80 мг препарата его действие продолжается в течение 12 ч, а супрессивное действие на уровень плазменного кортизона наблюдается еще в течение 17 сут.
Фармакокинетика суспензия для внутримышечного введения Солу-Медрол
При в/м введении всасывание - полное и достаточно быстрое (быстрее всасывается сукцинат, медленнее - ацетат). Всасывание при введении в мышцы бедра более быстрое, чем при введении в ягодичные мышцы. Биодоступность при в/м введении - 89%.
Связь с белками плазмы - 62% (связывается только с альбумином), независимо от введенной дозы. TCmax при в/м введении - 0.5-1 ч. Cmax в плазме после в/в введения в дозе 30 мг/кг в течение 20 мин или в/в капельного введения в дозе 1 г в течение 30-60 мин достигает 20 мкг/мл, Cmax при в/м введении - 34 мкг/мл. T1/2 - 3-4 ч.
Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, последнее используют в родовой период (за 24 ч до родов) для стимуляции выработки сурфактанта легкими плода. Метаболиты обнаруживаются в материнском молоке.
Метаболизируется преимущественно в печени, метаболиты (11-кето- и 20-оксисоединения) не обладают гормональной активностью и выводятся преимущественно почками (около 85% введенной дозы обнаруживается в течение 24 ч в моче и около 10% - в кале). При ХПН выведение не меняется.
С осторожностью суспензия для внутримышечного введения Солу-Медрол
Паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) - простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа (в т.ч. недавно перенесенная и недавний контакт с больным), корь (в т.ч. недавно перенесенная и недавний контакт с больным); амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); системный микоз; активный и латентный туберкулез, лимфаденит после прививки БЦЖ. Иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфицирование).
Заболевания ЖКТ: язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит.
Заболевания ССС, в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда (у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и вследствие этого - разрыв сердечной мышцы), декомпенсированная ХСН, артериальная гипертензия, гиперлипидемия).
Эндокринные заболевания - сахарный диабет (в т.ч. нарушение толерантности к углеводам), гипертиреоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга.
Тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз.
Гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению.
Системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, ожирение (III-IV ст.), полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), СКВ, открыто- и закрытоугольная глаукома, беременность, период лактации.
Для внутрисуставного введения: общее тяжелое состояние пациента, неэффективность (или кратковременность) действия 2 предыдущих введений (с учетом индивидуальных свойств применявшихся ГКС).
Режим дозирования суспензия для внутримышечного введения Солу-Медрол
В/м, в/в.
Детям: при недостаточности надпочечников - 0.14 мг/кг или 4 мг/кв.м в сутки через двое суток или 0.039-0.0585 мг/кг/сут ежедневно; по др. показаниям - 0.139-0.835 мг/кг или 4.16-25 мг/кв.м каждые 12-24 ч.
Взрослым - 4-60 мг/сут, суспензия (депо форма) - 40-120 мг, в течение 1-4 нед.
В/в при шоке (анафилактическом, ожоговом, кардиогенном, травматическом) и при реакции отторжения трансплантата: взрослым и детям - 4-20 мг/кг; дозу можно увеличивать до 30 мг/кг в течение короткого периода. При в/в вливаниях высоких доз длительность вливания должна составлять не менее 10 мин. Интервалы между введениями - от 30 мин до 24 ч.
"Пульс-терапия" у больных с аутоиммунными ревматическими заболеваниями: препарат разводят в 100-250 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы и вводят в течение 35-45 мин ежедневно - по 15-20 мг/кг/сут или 1 г/кв.м. Курс - 3 дня.
Для купирования тошноты и рвоты, вызванных приемом цитостатиков: 250 мг за 20 мин до и 250 мг через 6 ч после приема цитостатиков, детям - не менее 25 мг/сут. При необходимости - повторно каждые 6 ч в той же дозе.
Суспензия депо: в/м - 40-120 мг в течение 1-4 нед; внутрисуставно - 4-80 мг в зависимости от величины сустава и тяжести воспаления: большие суставы (коленный, голеностопный, плечевой) - 40-80 мг, средние (локтевой, лучезапястный) - 10-40 мг, малые (пястные и плюсневые) - 4-10 мг; при введении в синовиальные сумки и влагалища сухожилий - 4-60 мг, в брюшную и плевральную полость - до 100 мг, эпидурально - до 80 мг; при введении непосредственно в область кожных повреждений - 20-60 мг; с удерживающей клизмой при язвенном колите - 40-120 мг 3-7 раз еженедельно, смешивая со 100 мл 0.9% раствора NaCl (для улучшения всасывания в сигмовидной и нисходящей кишке). При наступлении спонтанной ремисии лечение прекращается. После приема в течение нескольких дней отмену производить постепенно.
Противопоказания суспензия для внутримышечного введения Солу-Медрол
Для кратковременного применения по "жизненным" показаниям единственным противопоказанием является гиперчувствительность.
Для внутрисуставного введения: предшествующая артропластика, патологическая кровоточивость (эндогенная или вызванная применением антикоагулянтов), внутрисуставной перелом кости, инфекционный (септический) воспалительный процесс в суставе и периартикулярные инфекции (в т.ч. в анамнезе), а также общее инфекционное заболевание, выраженный околосуставной остеопороз, отсутствие признаков воспаления в суставе (так называемый "сухой" сустав, например при остеоартрозе без синовита), выраженная костная деструкция и деформация сустава (резкое сужение суставной щели, анкилоз), нестабильность сустава как исход артрита, асептический некроз формирующих сустав эпифизов костей.
В неонатальном периоде для профилактики дистресс-синдрома у детей – амнионит, плацентарная недостаточность, преждевременный разрыв околоплодного пузыря; кровотечение, лихорадка, неясной этиологии, инфекция, туберкулез, простой герпес, вирусный кератит – у матери.
Показания к применению суспензия для внутримышечного введения Солу-Медрол
Шок (ожоговый, травматический, операционный, токсический, кардиогенный) при неэффективности др. терапии.
Аллергические реакции (острые, тяжелые формы), гемотрансфузионный шок, анафилактический шок, анафилактоидные реакции.
Отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией).
Бронхиальная астма (тяжелая форма), астматический статус.
Системные заболевания соединительной ткани (СКВ, ревматоидный артрит).
Острая надпочечниковая недостаточность.
Тиреотоксический криз.
Острый гепатит, печеночная кома.
Отравление прижигающими жидкостями (уменьшение воспалительных явлений и предупреждение рубцовых сужений).
Побочное действие суспензия для внутримышечного введения Солу-Медрол
Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения.
Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, "стероидный" сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, миастения, стрии), задержка полового развития у детей.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит, "стероидная" язва желудка и 12-перстной кишки, эрозивный эзофагит, кровотечения и перфорация ЖКТ, повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота. В редких случаях - повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ.
Со стороны ССС: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности СН, ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии, повышение АД, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.
Со стороны нервной системы: делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги.
Со стороны органов чувств: внезапная потеря зрения (при парентеральном введении в области головы, шеи, носовых раковин, кожи головы возможно отложение кристаллов препарата в сосудах глаза), задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм.
Со стороны обмена веществ: повышенное выведение Ca2+, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенное потоотделение.
Обусловленные МКС-активностью - задержка жидкости и Na+ (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко - патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, "стероидная" миопатия, снижение мышечной массы (атрофия).
Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов.
Аллергические реакции: генерализованные (кожная сыпь, зуд, анафилактический шок), местные аллергические реакции.
Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром "отмены".
Местные при парентеральном введении: жжение, онемение, боль, зуд, парестезии в месте введения, инфекции в месте введения, редко - некроз окружающих тканей, образование рубцов в месте инъекции; атрофия кожи и подкожной клетчатки при в/м введении (особенно опасно введение в дельтовидную мышцу).
При в/в введении: аритмии, "приливы" крови к лицу, судороги.
При интракраниальном введении - носовое кровотечение.
При внутрисуставном введении - усиление боли в суставе.
Особые указания суспензия для внутримышечного введения Солу-Медрол
Во время лечения нельзя проводить вакцинацию из-за возможного снижения иммунного ответа (период длительностью 8 нед до и 2 нед после вакцинации). Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии (в т.ч. при активном туберкулезном процессе возможно применять лишь в сочетании с соответствующей противотуберкулезной терапией).
Неэффективен при септическом шоке (возможно повышение летальности).
Во время беременности или при предполагаемой беременности лечение должно проводиться только по строжайшим показаниям. Имеющийся клинический опыт применения ГКС в первой трети беременности свидетельствует об отсутствии повышенного риска для плода.
При проведении инъекции новорожденному и особенно недоношенному ребенку, необходимо использовать в качестве растворителя дистиллированную воду.
Вследствие слабого МКС эффекта метилпреднизолон нельзя использовать для заместительной терапии при болезни Аддисона.
Необходимо соблюдать особую осторожность при введении ГКС больным с тяжелой артериальной гипертензией и ХСН (необходим контроль ЭКГ и АД).
У больных сахарным диабетом следует контролировать концентрацию глюкозы в крови и при необходимости корректировать терапию. Показан рентгенологический контроль за костносуставной системой (снимки позвоночника, кисти).
Способен вызвать лейкоцитурию, что может иметь диагностическое значение для выявления скрытой лейкоцитурии при заболеваниях почек и мочевыводящих путей.
Повышается концентрация метаболитов 11- и 17-оксикетокортикостероидов. В редких случаях - повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ.
При стрессах во время лечения ГКС показано увеличение дозы. Возможно развитие синдрома "отмены" (обычно при несоблюдении хронофармакологии, а также при исходной скрытой надпочечниковой недостаточности).
В/к введение не должно быть глубоким. Депо-формы не вводить нерекомендованными способами (в т.ч. в/в).
У детей в период роста ГКС должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача.
Взаимодействие суспензия для внутримышечного введения Солу-Медрол
Метилпреднизолон фармацевтические несовместим с др. ЛС (может образовывать нерастворимые соединения).
Метилпреднизолон повышает токсичность сердечных гликозидов (из-за возникающей гипокалиемии повышается риск развития аритмий).
Ускоряет выведение АСК, снижает ее концентрацию в крови (при отмене метилпреднизолона концентрация салицилатов в крови увеличивается и возрастает риск развития побочных явлений).
При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне др. видов иммунизаций увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций.
Увеличивает метаболизм изониазида, мексилетина (особенно у "быстрых ацетиляторов"), что приводит к снижению их плазменных концентраций.
Увеличивает риск развития гепатотоксических реакций парацетамола (индукция "печеночных" ферментов и образование токсичного метаболита парацетамола).
Повышает (при длительной терапии) концентрацию фолиевой кислоты.
Гипокалиемия, вызываемая ГКС, может увеличивать выраженность и длительность мышечной блокады на фоне миорелаксантов.
В высоких дозах снижает эффект соматропина.
Антациды снижают всасывание ГКС.
Метилпреднизолон снижает действие гипогликемических ЛС; усиливает антикоагулянтное действие производных кумарина.
Ослабляет влияние витамина D на всасывание Ca2+ в просвете кишечника. Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызываемой ГКС.
Уменьшает концентрацию празиквантела в крови.
Циклоспорин (угнетает метаболизм) и кетоконазол (снижает клиренс) увеличивают токсичность.
Тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы, др. ГКС и амфотерицин В повышают риск развития гипокалиемии, Na+-содержащие ЛС - отеков и повышения АД.
НПВП и этанол повышают опасность развития изъязвления слизистой оболочки ЖКТ и кровотечения, в комбинации с НПВП для лечения артрита возможно снижение дозы ГКС из-за суммации терапевтического эффекта.
Индометацин, вытесняя метилпреднизолон из связи с альбуминами, увеличивает риск развития его побочных эффектов.
Амфотерицин В и ингибиторы карбоангидразы увеличивают риск развития остеопороза.
Терапевтическое действие ГКС снижается под влиянием фенитоина, барбитуратов, эфедрина, теофиллина, рифампицина и др. индукторов "печеночных" микросомальных ферментов (увеличение скорости метаболизма).
Митотан и др. ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы ГКС.
Клиренс ГКС повышается на фоне гормонов щитовидной железы.
Иммунодепресанты повышают риск развития инфекций и лимфомы или др. лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Эпштейна-Барр.
Эстрогены (включая пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы) снижают клиренс ГКС, удлиняют T1/2 и их терапевтические и токсические эффекты.
Появлению гирсутизма и угрей способствует одновременное применение др. стероидных гормональных ЛС - андрогенов, эстрогенов, анаболиков, пероральных контрацептивов.
Трициклические антидепресанты могут усиливать выраженность депрессии, вызванной приемом ГКС (не показаны для терапии данных побочных эффектов).
Риск развития катаракты повышается при применении на фоне др. ГКС, антипсихотических ЛС (нейролептиков), карбутамида и азатиоприна.
Одновременное назначение с м-холиноблокаторами (включая антигистаминные ЛС, трициклические антидепрессанты), нитратами способствует развитию повышения внутриглазного давления.
|
Знаете ли вы интересный факт про лекарственное средство
Солу-Медрол
Я москвич и езжу по стране в командировки. Почему в Сибири так не любят москвичей? На Юге, ДВ, Урале на Волге всем
| 1. | "Как здоровый человек не замечает своего позвоночника, так здоровая нация не замечает своей национальности". Это же отночится и к городу. Я общаюсь с людьми по всей России, отношение у всех разное, территориальную разницу в отношениях к москвичам тоже наблюдаю. Больше всего не любят питерцы, самое лояльное - Поволжье, по крайней мере, крупные города (или мне так везло). Как только возникает подобная проблема, то для себя я фиксирую - передо мной |
| 2. | Потому что москвичи, простите пафосные.... |
| 3. | Московских везде не очень жалуют. Наверное небезосновательно. Трудно сказать почему. Можно подумать в Москве очень легко жить. Некоторые наверное думают, что здес сумасшудшие деньги и все само в руки падает. На самом деле все совсем не так! |
| 4. | Потому что вы жрете за наш счет! Ни хера ничего не производите! Паразиты! |
| 5. | А с какого перепугу москвичам должны в пояс кланяться???дань и так периферия сполна платит. |
| 6. | А вы то москвичи любитие приезжих??как услышите что из провинции так сразу отношение как к...А ведь каждый был в москве и сэтим столкнулся..Без обид... |
| 7. | мне катца,что москвичи считают себя пупком страны |
| 8. | Это повелось с совдеповских времен....скромнее нужно быть и добрее к людям! У нас вашего брата тоже поколачивают... не без оснований.... |
| 9. | Нехорошие вы какие -то, а шубы норковые для школьниц из Китая привозят по 40-50 тыс. У вас и мутон дороже, но это ваши проблемы. |
| 10. | Москва как пылесос наши деньги в москву выкачивает |
| 11. | Жадные. К нам командировочные часто приезжают, так тащат все что видят, ( слава Богу в Москве теперь не котируется Жигуль) накладно было их обеспечивать подарками. |
| 12. | н уне знаю мы москвичей не любили везде. и в поволжье и на урале. и в перми. наверно еза то что с ними нельзя иметь бизнес. если делаете что то вместе то сделают на лапоть а денег съедят на 2 трети. потому что у кормушки с едят. потогму что все знают как москвичи с утра до ночи раболтают чтоб накопить свой милион. но не кто не может понять почему до одинадцати им звонить бесполезно они ещё не раскачались . после одинадцати не стоит они к обеду го |
| 13. | А почему вы считаете что только в Сибири? На Урале тоже не любят |
| 14. | Не расстраивайтесь!! В Москве власть, а где власть, там и недовольство этой властью людей... Хотя, может это не может быть исчерпывающим объяснением... как один из вариантов. Вот необъяснимо, почему за границей нашей родины, москвичей тоже недолбливают??? им- то что? В границах нашей страны, это ладно, свои разборки... а вот иностранцы больше радуются и восторгаются, когда ты говоришь, что ты из Петербурга! Петербург. это как визитная карточка... |
| 15. | К москвичам везде отношение негативное, а всё потому что....Когда люди приезжают к Вам , хотя в столицу своей Родины, большая часть кричит что понаехали. А это не правильно. Мы жители нашей страны можем ездить в любой город.Лично для меня Москва слишком суетная( много раз была, не понравилось), плохое отношение к приезжим. Лучше съездить куда нибудь на Урал или в Сибирь. А школьницы ходят в норке, так они там (норки эти) живут и размножаются и ст |
| 16. | Молодцы сибиряки!)) Сразу виден характер! Потому, что в Москве пархатых развелось... |
| 17. | "москвичи" сами себя так поставили(коренные-всегда помогут, они не в счет помнят, кто отстоял москву-сибиряки) остальные шушара и ведут себя как пуп земли хотя живут за счет всей россии.постройте стену вокруг москвы,по 3 му кольцу,и вы увидите что есть москва-сборище олигархов чиновников и грязных денег |
| 18. | Да гавнюки,чего там.Всю страну обдирают, а ведут себя,будто одолжение делают,и ждут что все кланяться будут.Бьёшь ему в морду а он удивляеться ещё, кровосос! |
| 19. | Вам делает "славу" всякая шваль, вылезшая из грязи да в князи. Читал тут, недавно, вопросы одного человека. Он даже вопросы задавал с пренебрежением, считал себя небожителем, отвечал так-же. Посмотрел я другие его вопросы, а там: где найти дешёвое жильё в Москве или подмосковье? А как другие вопросы задают? Некоторые даже не подозревают, что Интернет не только в Москве, а и в Алма-Ате и что в России 12 часовых поясов. Такое ощущение, что в Москве |
| 20. | Потому что вы для них человек из другого мира. Мира ,который в телевизоре. Вы говорите по-другому, едите по-другому, у вас другой стиль жизни, одежды. Они думают. что все москвичи получают сумасшедшие зарплаты. каждый день видят "звезд" всех пород , непременно посещают дорогие рестораны, и одеваются только в бутиках. А они тут.. На самом же деле коренные москвичи (не лимита, прости Господи, даже в третьем поколении) обычно воспитанные люди, знающ |
|
|
|
Такие торговые названия как
|
| Название: |
Меди цитрат
|
| Дата регистрации: |
05.04.1972 |
| Производитель: |
~ |
| Страна: |
Россия |
| Дата аннуляции: |
31.12.1974 |
|
| Название: |
Москитол антиклещ
|
| Дата регистрации: |
17.05.2001 |
| Производитель: |
ФСА |
| Страна: |
Франция |
| Дата аннуляции: |
27.05.2006 |
|
Анектод в тему
Солу-Медрол
Дождавшись осмотра больного мужа, жена кидается к врачу и судорожно хватает его за лацканы халата:
- Доктор, что с ним? Это серьёзно?
- Вашему мужу необходим полный покой, я выпишу очень эффективный транквилизатор.
- А как ему принимать это?
- Принимать будете Вы.
|
|
|