Описание лекарственной формы Гистазол
Фармакологическое действие Гистазол
Антигистаминное средство длительного действия. Блокирует периферические H1-гистаминовые рецепторы, устраняет вызываемые гистамином спазмы гладкой мускулатуры, уменьшает проницаемость капилляров. Ослабляет бронхоспазм, вызываемый физической нагрузкой и гипервентиляцией легких.
Обладает слабой антисеротониновой активностью. Практически не оказывает седативного и холиноблокирующего действия.
Действие развивается в течение 24 ч (иногда на 2-3 сут) и достигает максимума через 9-12 сут. Продолжительность эффекта зависит от длительности предшествующей терапии (подавление кожных проб может сохраняться несколько недель после прекращения приема).
Фармакокинетика Гистазол
Абсорбция из ЖКТ - быстрая. TCmax - 30-60 мин.
Прием пищи на 60% уменьшает всасывание и удлиняет TCmax на 1 ч. Не проходит ГЭБ. Объем распределения - 250 л/кг. Связь с белками плазмы - 96%.
Почти полностью метаболизируется в печени (обладает эффектом "первого прохождения" через печень) при участии изофермента CYP3A4 системы цитохромов CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 с образованием активного метаболита - дезметиластемизола (TCmax - 1 ч.). Css (суммарная концентрация астемизола и его активного метаболита) в крови составляет 3-5 нг/мл и создается в течение 4-6 нед.
Выводится преимущественно с желчью в виде метаболитов (54-73%) и частично - с мочой (5-6%). T1/2 астемизола - 1 сут, клиренс - 11 мл/мин/кг. Выведение (астемизол и гидроксилированные метаболиты) происходит двухфазно: T1/2 для фазы распределения - 20 ч, для фазы выведения - 7-11 дней (при многократном применении 7-9 сут и 19 сут соответственно). Метаболиты могут оставаться в организме до 4 мес. При гемодиализе не выводится.
Проникает в грудное молоко.
С осторожностью Гистазол
Гипокалиемия.
Режим дозирования Гистазол
Внутрь, натощак, за 1 ч до или через 2 ч после еды. Взрослым и детям старше 12 лет - по 10 мг 1 раз в сутки. Детям в возрасте 6-12 лет - по 5 мг 1 раз в сутки; младше 6 лет - 2 мг/10 кг в один прием только в виде суспензии. Максимальный срок лечения - 7 дней.
Противопоказания Гистазол
Гиперчувствительность, беременность, период лактации, ранний детский возраст (до 2 лет), удлинение интервала Q-T на ЭКГ (в т.ч. в анамнезе), одновременный прием с кетоконазолом и итраконазолом, кларитромицином, эритромицином, тролеандомицином, мибефрадилом, печеночная недостаточность.
Показания к применению Гистазол
Аллергический ринит (сезонный и круглогодичный), аллергический конъюнктивит, аллергические кожные реакции (хроническая идиопатическая крапивница и др.), ангионевротический отек (лечение и профилактика).
Анафилактические и анафилактоидные реакции, бронхиальная астма (вспомогательная терапия).
Побочное действие Гистазол
Седативный эффект (более выражен при применении в высоких дозах), сухость слизистой оболочки полости рта, носа и горла, повышение аппетита и массы тела, тахикардия, при применении в высоких дозах - сонливость, сердцебиение, удлинение интервала Q-T, аритмия (в т.ч. желудочковая по типу "пируэт"), коллапс.
Передозировка Гистазол
Симптомы: головная боль, тошнота, спутанность сознания, удлинение интервала Q-T на ЭКГ, желудочковая артимия (в т.ч. по типу "пируэт"), желудочковая фибрилляция, судороги, коллапс, остановка сердца, смерть.
Лечение: промывание желудка, кардиоконтроль в течение 24 ч, симптоматическая и поддерживающая терапия.
Особые указания Гистазол
Не рекомендуется одновременно принимать грейпфрутовый сок (подавляет метаболизм и повышает концентрацию в крови). Не следует превышать рекомендуемые дозы.
Пациентов следует предупредить о потенциальной возможности развития антихолинергических эффектов (сухость слизистых оболочек).
Если на фоне приема астемизола наблюдаются обморочные состояния, следует немедленно прекратить прием и обследовать пациента для выявления нарушений сердечного ритма.
Рекомендуется прекратить применение не менее чем за 4 нед до проведения кожной пробы на аллергены.
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения астемизола при беременности не проведено. В экспериментальных исследованиях было выявлено эмбриотоксическое действие астемизола. Неизвестно, выделяется ли астемизол с грудным молоком у человека. В экспериментальных исследованиях установлено, что астемизол выделяется с молоком у лактирующих собак. Следует иметь в виду, что метаболиты астемизола могут оставаться в организме матери до 4 мес после прекращения терапии.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Описание Гистазол
Белый или беловатый порошок. Нерастворим в воде, слабо растворим в этаноле, хорошо растворим в хлороформе и метаноле.
Взаимодействие Гистазол
Этанол и др. ЛС, угнетающие ЦНС, - возможно усиление угнетающего действия на ЦНС.
Назначение др. ЛС, оказывающих антихолинергический эффект, усиливает антихолинергическое действие астемизола.
Азитромицин, кларитромицин, эритромицин, тролеандомицин; ЛС, удлиняющие интервал Q-T (трициклические антидепрессанты, БМКК, особенно бепридил, цизаприд, дизопирамид, мапротилин, фенотиазины, пимозид, прокаинамид, хинидин, спарфлоксацин), - риск развития кардиотоксического действия (удлинение интервала Q-T, развитие аритмии по типу "пируэт" и др. желудочковые аритмии).
Флуконазол, итраконазол, кетоконазол, метронидазол, миконазол и др. ингибиторы системы цитохрома P450, мифебрадил - повышение плазменной концентрации астемизола и риск развития кардиотоксического действия.
Ингибиторы ВИЧ-протеаз, ингибиторы обратного захвата серотонина: флувоксамин, нефазодон, ритонавир и сертралин снижают метаболизм терфенадина in vitro, однако клиническое значение этих данных не установлено, поэтому до установления окончательной оценки этих данных и, учитывая сходную химическую структуру астемизола и терфенадина, одновременное применение астемизола и перечисленных ЛС не рекомендуется.
|