Описание лекарственной формы таблетки Гидрохлортиазид
Фармакологическое действие таблетки Гидрохлортиазид
Тиазидный диуретик средней силы. Снижает реабсорбцию Na+ на уровне кортикального сегмента петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки, что определяет более слабый диуретический эффект в сравнении с фуросемидом. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев, усиливает выведение с мочой K+ (в дистальных канальцах Na+ обменивается на K+), гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на КОС (Na+ выводится либо вместе с Cl-, либо с гидрокарбонатом, поэтому при алкалозе усиливается выведение гидрокарбонатов, при ацидозе - хлоридов). Повышает выведение Mg2+; задерживает в организме ионы Ca2+ и выведение уратов. Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч, продолжается 6-12 ч. Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине ее менее 30 мл/мин. У больных несахарным диабетом оказывает антидиуретическое действие (снижает объем мочи и увеличивает ее концентрацию). Понижает АД за счет уменьшения ОЦК, изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих ЛС (эпинефрина, норэпинефрина) и усиления депрессорного влияния на ганглии.
Фармакокинетика таблетки Гидрохлортиазид
Всасывается быстро, но неполно. TCmax при приеме внутрь в дозе 100 мг - 1.5-2.5 ч.
В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы, при назначении 1 раз в сутки кумуляция незначительна.
Связь с белками плазмы - 40-60%.
Проникает через гематоплацентарный барьер и в грудное молоко.
T1/2 - 6.4 ч, при умеренной ХПН - 11.5 ч, при ХПН с КК менее 30 мл/мин - 20.7 ч. Не метаболизируется печенью.
Выводится почками: в основном в неизмененном виде и около 4% в виде гидролизата-2-амино-4-хлоро-m-бензенедисульфонамида (уменьшается при щелочной моче) - путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона.
С осторожностью таблетки Гидрохлортиазид
Гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия, ИБС, одновременный прием сердечных гликозидов, подагра, цирроз печени (риск развития гипомагниемии), пожилой возраст, II-III триместры беременности.
Режим дозирования таблетки Гидрохлортиазид
Для снижения АД: внутрь, 25-50 мг/сут, при этом незначительный диурез и натрийурез отмечаются лишь в первый день приема (назначают длительно в комплексе с др. гипотензивными ЛС: вазодилататорами, ингибиторами АПФ, симпатолитиками, бета-адреноблокаторами). При увеличении дозы с 25 до 100 мг наблюдаются пропорциональное увеличение диуреза, натрийуреза и снижение АД. В разовой дозе свыше 100 мг - возрастание диуреза и дальнейшее снижение АД незначительны, наблюдается непропорционально возрастающая потеря электролитов, особенно K+ и Mg2+. Увеличение дозы свыше 200 мг нецелесообразно, т.к. усиления диуреза не происходит.
При отечном синдроме (в зависимости от состояния и реакции больного) назначают в суточной дозе 25-100 мг, принимают однократно (утром) или в 2 приема (в первой половине дня).
Лицам пожилого возраста - 12.5 мг 1-2 раза в день.
Детям в возрасте от 3 лет - по 1-2 мг/кг/сут или 30-60 мг/кв.м, кратность приема 1-2 раза в сутки.
После 3-5 дней лечения рекомендуется сделать перерыв на 3-5 дней. В качестве поддерживающей терапии в указанной дозе назначают 2 раза в неделю. При использовании прерывистого курса лечения с приемом через 1-3 дня или в течение 2-3 дней с последующим перерывом снижение эффективности выражено в меньшей степени и побочные эффекты развиваются реже.
Для снижения внутриглазного давления назначают по 25 мг 1 раз в 1-6 дней; эффект наступает через 24-48 ч. При несахарном диабете - 25 мг 1-2 раза в сутки с постепенным повышением дозы (суточная доза - 100 мг) до достижения лечебного эффекта (уменьшение жажды и полиурии), в дальнейшем возможно снижение дозы.
Противопоказания таблетки Гидрохлортиазид
Гиперчувствительность (в т.ч. к др. сульфонамидам), сахарный диабет (трудно контролируемый), анурия, ХПН (КК менее 30 мл/мин), тяжелая печеночная недостаточность, болезнь Аддисона, рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия; беременность (I триместр), период лактации, детский возраст (до 3 лет).
Показания к применению таблетки Гидрохлортиазид
Артериальная гипертензия; отечный синдром различного генеза (ХСН, портальная гипертензия, нефротический синдром, ХПН, острый гломерулонефрит, предменструальный синдром, лечение ГКС); контроль полиурии преимущественно при нефрогенном несахарный диабете; профилактика образования камней в мочевыводящих путях у предрасположенных пациентов (снижение гиперкальциурии).
Побочное действие таблетки Гидрохлортиазид
Нарушение электролитного баланса, в т.ч. гипонатриемия (усталость, раздражительность, судороги мышц, спутанность сознания, судороги), гипохлоремический алкалоз, гипокалиемия (сухость во рту, жажда, аритмия, спазм или боль в мышцах, тошнота, рвота, слабость); агранулоцитоз, тромбоцитоперия, аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница), нарушение функции печени, холецистит, панкреатит, обострение подагры, гиперурикемия, анорексия, снижение потенции, диарея, ортостатическая гипотензия, фоточувствительность, гастралгия, гиперхолестеринемия, гипергликемия.
Передозировка таблетки Гидрохлортиазид
Симптомы: гипокалиемия (адинамия, параличи, запоры, аритмии), сонливость, снижение АД.
Лечение: инфузия электролитных растворов; компенсация дефицита K+ (назначение препаратов K+ и калийсберегающих диуретиков).
Особые указания таблетки Гидрохлортиазид
Для профилактики дефицита K+ и Mg2+ назначают диету с повышенным содержанием этих солей, калийсберегающие диуретики, соли K+ и Mg2+.
Необходим регулярный контроль содержания в плазме K+, глюкозы, мочевой кислоты, липидов и креатинина.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействие таблетки Гидрохлортиазид
ЛС, интенсивно связывающиеся с белками (непрямые антикоагулянты, клофибрат, НПВП), усиливают диуретический эффект.
Гипотензивный эффект усиливают вазодилататоры, бета-адреноблокаторы, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, этанол.
Усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет действие пероральных гипогликемических ЛС, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических ЛС, усиливает побочные эффекты сердечных гликозидов, кардиотоксическое и нейротоксическое действие препаратов Li+, действие периферических миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина.
При одновременном приеме метилдопы возможно развитие гемолиза.
Колестирамин уменьшает абсорбцию.
Уменьшает эффект пероральных контрацептивов.
|