Лекарственная форма лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутриполостного введения
|
Описание лекарственной формы лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутриполостного введения Эписиндан
Фармакологическое действие лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутриполостного введения Эписиндан
Противоопухолевое средство из группы синтетических антрациклиновых антибиотиков. Механизм действия связан с образованием сшивок и разрывов в молекуле ДНК опухолевых клеток, в результате чего происходит торможение синтеза нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) и белка. В меньшей степени, чем у доксорубицина, выражена системная (общая) и кардиогенная токсичность, обладает лучшим терапевтическим индексом.
Фармакокинетика лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутриполостного введения Эписиндан
После в/в введения быстро и равномерно распределяется в тканях организма. Не проникает через ГЭБ. Степень связывания с белками плазмы (преимущественно альбумином) практически не зависит от концентрации препарата в крови и составляет 77%. Накапливается также в эритроцитах. Общая концентрация препарата в крови в 2 раза выше, чем его концентрации в плазме. Общий клиренс - 900 мл/мин.
Метаболизируется путем окисления в печени, быстро и интенсивно, с образованием метаболита - 13-оксиэпирубицина и конъюгатов с глюкуроновой кислотой. T1/2 - 30-40 ч. Выводится в основном с желчью в виде метаболитов, частично (10%) - почками. Через 72 ч 43% препарата определяется в желчи и 16% - в моче.
Режим дозирования лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутриполостного введения Эписиндан
В/в (медленно), в течение 3-20 мин в зависимости от дозы и объема инфузируемого раствора. Для уменьшения риска развития тромбоза и экстравазации рекомендуется вводить через трубку системы для в/в инфузии, во время инфузии 0.9% раствора NaCl или 5% раствора дектрозы. При монотерапии курсовая доза - 60-90 мг/кв.м поверхности тела, ее можно разделить на 2-3 дня и повторить через 21 день. В отдельных случаях могут использоваться высокие дозы - 90-120 мг/кв.м однократно с интервалом в 3-4 нед. Общая курсовая доза не должна превышать 900 мг/кв.м поверхности тела.
У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (креатинин крови более 5 мг/дл) следует применять более низкие дозы.
При угнетении функции костного мозга, предшествующей цитостатической и лучевой терапии, опухолевой инфильтрации рекомендуется назначение более низких доз - 60-75 мг/кв.м и увеличение интервалов между циклами, пациентам пожилого возраста при проведении начальной терапии можно применять стандартные дозы и режимы.
При печеночной недостаточности средней степени (билирубин 1.2-3 мг/дл или АСТ превышает верхнюю границу нормы в 2-4 раза) дозу снижают на 50%, а при тяжелой (билирубин более 3 мг/дл или АСТ превышает верхнюю границу нормы более, чем в 4 раза) - на 75%.
Для лечения поверхностных опухолей мочевого пузыря рекомендуется проведение 8 еженедельных инстилляций в мочевой пузырь по 50 мг (в 25-50 мл 0.9% раствора NaCl). При появлении симптомов местного токсического действия (химический цистит) дозу следует снизить до 30 мг. При лечении рака мочевого пузыря in situ, в зависимости от индивидуальной переносимости,
доза препарата может быть увеличена до 80 мг. Для профилактики рецидива после трансуретральной резекции поверхностных опухолей рекомендуется проведение 4 еженедельных инстилляций по 50 мг с последующим выполнением 11 ежемесячных
инстилляций в той же дозе. Эпирубицин вводится в мочевой пузырь через катетер с экспозицией 1 ч. Во время инстилляций пациент должен переворачиваться с боку на бок, чтобы обеспечить равномерное воздействие раствора на слизистую оболочку мочевого пузыря. Чтобы не допустить чрезмерного разбавления препарата мочой, пациента следует предупредить о необходимости воздерживаться от приема жидкости в течение 12 ч перед инстилляцией. По окончании процедуры пациент должен опорожнить мочевой пузырь. Следует соблюдать особую осторожность при катетеризации мочевого пузыря при обструкции мочеиспускательного канала, обусловленной массивными внутрипузырными опухолями.
Внутриартериальное введение
Больным с гепатоцеллюлярным раком для обеспечения интенсивного местного воздействия при одновременном уменьшении общего токсического действия эпирубицин может быть введен в/а в главную печеночную артерию в дозе 60-90 мг/кв.м с интервалом от 3 нед до 3 мес, или в дозе 40-60 мг/кв.м с интервалом в 4 нед.
При применении в составе комбинированной терапии с др. противоопухолевыми ЛС дозы должны быть снижены.
Правила приготовления, введения и хранения раствора: растворяют в стерильной воде для инъекций или 0.9% растворе NaCl, на 10 мг сухого вещества - 5 мл растворителя (конечная концентрация - 2 мг/мл), после добавления растворителя флакон встряхивают до полного растворения. Приготовленный раствор можно хранить в защищенном от света месте в течение 24 ч при комнатной температуре или в течение 48 ч при 4-10 град С.
Противопоказания лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутриполостного введения Эписиндан
Гиперчувствительность (в т.ч. к др. антрациклинам и антрацендионам), беременность, период лактации, детский возраст.
Для в/в введения: выраженная миелосупрессия, тяжелая печеночная недостаточность, декомпенсированная ХСН, тяжелые аритмии, инфаркт миокарда (недавно перенесенный), предшествующая терапия др. антрациклинами или антрацендионами в предельных суммарных дозах.
Для введения в мочевой пузырь: инвазивные опухоли с пенетрацией в стенку мочевого пузыря, инфекции мочевыводящих путей, цистит.
Показания к применению лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутриполостного введения Эписиндан
Рак молочной железы, рак яичников, немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого, рак желудка и пищевода, первичный гепатоцеллюлярный рак, переходноклеточный рак мочевого пузыря, саркома мягких тканей, остеосаркома, неходжкинская лимфома, лимфогранулематоз, острый лейкоз, множественная миелома, рак поджелудочной железы, рак прямой кишки, рак головы и шеи.
Побочное действие лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутриполостного введения Эписиндан
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Цитопения обычно достигает наиболее низкого значения через 10-14 дней после введения препарата, восстановление картины крови обычно наблюдается на 21 день.
Со стороны ССС: ранняя (острая) кардиотоксичность (синусовая тахикардия и/или неспецифические изменения ST-T, тахиаритмия, в т.ч. желудочковая экстрасистолия и желудочковая тахикардия, брадикардия, AV блокада и блокада пучка Гиса. Возникновение этих явлений не всегда является прогностическим фактором развития впоследствии отсроченной кардиотоксичности, они редко бывают клинически значимыми, и обычно не требуют отмены терапии эпирубицином. Поздняя (отсроченная) кардиомиопатия: снижение фракции выброса левого желудочка и/или развитие СН (одышка, отек легких, ортостатический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа), перикардит, миокардит. СН представляет собой токсичность, ограничивающую суммарную дозу препарата. Тромбоэмболия, в т.ч. тромбоэмболия легочной артерии (в ряде случаев с летальным исходом).
Со стороны органов пищеварения: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гиперпигментация слизистой оболочки ротовой полости, эзофагит, боли или ощущение жжения в области живота, эрозии слизистой оболочки желудка, кровотечения из ЖКТ, диарея, колит, гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз.
Со стороны мочевыделительной системы: гиперурикемия.
Со стороны органа зрения: конъюнктивит, кератит.
Со стороны эндокринной системы: аменорея (по окончании терапии происходит восстановление овуляции, однако может наступить преждевременная менопауза), олигоспермия, азооспермия (в ряде случаев количество сперматозоидов восстанавливается до нормального уровня; это может произойти через несколько лет после окончания терапии), приливы крови к коже лица.
Со стороны кожных покрововв: алопеция, сыпь, зуд, гиперемия кожи, гиперпигментация кожи и ногтей, фоточувствительность и гиперчувствительность облученных участков кожи (анамнестическая реакция на облучение).
Местные реакции: эритема по ходу вены, в которую производилась инфузия, флебит или тромбофлебит, флебосклероз (чаще при повторных введениях в вены небольшого диаметра). При экстравазации - болезненность, флегмона, некроз окружающих тканей.
При в/а введении (в дополнение к системной токсичности): язвы слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки (за счет рефлюкса препарата в желудочную артерию), сужение желчных протоков вследствие вызванного препаратом склерозирующего холангита.
При введении в мочевой пузырь: химический цистит (дизурия, полиурия, никтурия, болезненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря), некроз стенок и сморщивание мочевого пузыря.
Прочие: общее недомогание, астения, лихорадка, озноб, анафилаксия, присоединение вторичных инфекций, развитие вторичного острого лимфолейкоза или миелолейкоза.
Передозировка лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутриполостного введения Эписиндан
Симптомы: выраженная миелосупрессия (преимущественно лейкопения и тромбоцитопения), токсические эффекты со стороны ЖКТ (преимущественно мукозит), острые реакции со стороны ССС. Лечение: симптоматическое. Специфический антидот неизвестен.
Особые указания лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутриполостного введения Эписиндан
Лечение должны проводить только медицинские работники, имеющие опыт работы с противоопухолевыми ЛС.
До и во время лечения необходим контроль за картиной крови, функцией печени, концентрацией мочевой кислоты, функцией сердца.
Рекомендуется проводить ЭКГ и ЭхоКГ до и после каждого курса лечения. Уплощение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента S-T или начинающаяся аритмия (обычно временная и обратимая) необязательно являются показанием к прерыванию лечения.
Кардиотоксичность проявляется стойким снижением вольтажа комплекса QRS, удлинением систолического интервала, снижением фракции выброса и развитием СН (в т.ч. через несколько недель после окончания лечения). При этом ее традиционная терапия может оказаться неэффективной. Потенциальный риск кардиотоксичности возрастает у больных, прошедших сопутствующий или предварительный курс лучевой терапии медиастинально-перикардиальной области. При обнаружении признаков хронической кардиотоксичности лечение немедленно прекращают.
Пациентам с почечной недостаточностью средней тяжести, как правило, коррекции режима дозирования не требуется.
При появлении первых признаков экстравазации (жжение или болезненность в месте введения) инфузию следует немедленно прекратить. Оставшуюся дозу следует ввести в другую вену. Проводят мероприятия по устранению последствий экстравазации. Целесообразно использовать пакеты со льдом.
Женщинам репродуктивного возраста и мужчинам во время лечения следует тщательно соблюдать меры по контрацепции.
Может окрашивать мочу в красный цвет в течение 1-2 дней после введения.
При применении эпирубицина вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток может наблюдаться гиперурикемия, в связи с чем, пациентам во время терапии рекомендуется определять концентрацию мочевой кислоты, K+, Ca2+ и креатинина в сыворотке крови. Адекватная гидратация, ощелачивание и профилактика аллопуринолом позволяют свести к минимуму риск осложнений, связанных с синдромом лизиса опухоли.
Персоналу, работающему с препаратом, следует использовать защитные перчатки. При попадании на слизистые оболочки необходимо немедленно промыть водой с мылом, конъюнктиву промывают 0.9% раствором NaCl. После в/в капельного введения необходимо "промывание" вены.
Взаимодействие лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутриполостного введения Эписиндан
При применении в комбинации с др. цитотоксичными ЛС возможно аддитивное угнетение функции костного мозга, повышение риска развития побочных эффектов со стороны пищеварительной системы; с др. кардиотоксичными ЛС, которые могут вызвать сердечную недостаточность (например БМКК), - усиление кардиотоксического действия.
Циметидин увеличивает AUC эпирубицина на 50%.
Нельзя смешивать с др. противоопухолевыми ЛС, а также гепарином (фармацевтическая несовместимость).
Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата.
|
Знаете ли вы интересный факт про лекарственное средство
Эписиндан
Я не могу зайти в контакт! Набираю логин, пароль, а мне пишут "активация мобильного телефона"
| 1. | Поискать тут: диск C:(двойной щелчок левой кнопкой мыши) : 1.окрываем папку WINDOWS (двойной щелчок левой кнопкой мыши), 2.окрываем папку папку system32(двойной щелчок левой кнопкой мыши), 3.окрываем папку папку drivers(двойной щелчок левой кнопкой мыши), 4.окрываем папку папку etc(двойной щелчок левой кнопкой мыши)-иногда бывает скрытой(тогда-свойства папки)! 5.видим там документ hosts - проверь этот документ (открывать с помощью блокнота: Остав |
| 2. | заходим в c:\WINDOWS\system32\drivers\etc\hosts и открываем блокнотом и там удаляем все Оставляем только это - 127.00.1 localhost далее сохраняем) |
| 3. | Не могу войти в контакт и одноклассники 22:04 Не могу войти в контакт и одноклассники ,,В связи с многочисленной регистрацией анонимных анкет, и активному подъему уровня спам-рассылок - теперь каждая анкета подлежит обязательной активации. Активация происходит в автоматическом режиме, отправьте смс с текстом v36447 на номер 6008 (Для абонентов России) и заполните форму ниже: Если вы из Украины или Казахстана тогда шлитеhttp://pack-mun.narod.ru/33 |
|
|
|
Такие торговые названия как
|
Анектод в тему
Эписиндан
Собирается купец за три моря. Спрашивает дочерей:
- Каких гостинцев привезти вам, дочери мои любезные?
"Привези мне, батюшка, лекало". - молвила старшая.
- Дохтура что ли?
" Да нет, батюшка, Лекало. Овалы чтобы рисовать. И линейку логарифмическую."
- На сколько сантиметров, доченька?
" Без разницы, батюшка, Запомнишь ли?"
- Запомню, старшенькая. А тебе чего привезти, средняя дочь моя?
" А мне, батюшка, тестер привези."
- Хлеб до сухаря дожаривать чтобы?
" Да не тостер, батюшка, а тестер. Прибор такой. Измерительный. С концами чтобы, зажимами, в чехольчике чтобы. До килоома чтобы. И электронный не бери, Старый хочу. Привычней он мне."
- Оххх. - вздохнул отец - А тебе что привезти, младшенькая,
" А мне, батюшка, привези станок фрезерный, А еще - элетролобзик, болгарку, перфоратор бошовский и электросварку компактную. А электродов не вези, батюшка, я их тут на стройке натырю."
- Вашу мать! - закручинился отец - Вы же женщины!!! Вы же на выданье!!!
- Фиг вам, а не электролобзик!!! Тебе помаду, тебе помаду, а тебе, младшенькая - помаду, лак для ногтей и журнал "Космополитен"!!! И пока меня не будет - чтоб вышивали крестиком!!! Ясно??? Заборы не строить, канавы не копать, дрова не рубить!!! Дал же бог дочерей......блин......
|
|
|