Лекарственная форма таблетки покрытые оболочкой
|
Описание лекарственной формы таблетки покрытые оболочкой Телзир
Фармакологическое действие таблетки покрытые оболочкой Телзир
Противовирусное (ВИЧ) средство, ингибитор протеазы, неактивный предшественник ампренавира. Гидролизуется с образованием неорганического фосфата и активного ампренавира. Ампренавир является непептидным конкурентным ингибитором протеазы ВИЧ, который предотвращает расщепление полипептидных прекурсоров, необходимых для репликации вируса. Сам фосампренавир практически не обладает противовирусной активностью, а его активный метаболит ампренавир, является высокоэффективным избирательным ингибитором репликации ВИЧ-1 и ВИЧ-2.
Фармакокинетика таблетки покрытые оболочкой Телзир
Всасывание быстрое через эпителий кишечника, предварительно гидролизуясь до ампренавира и органического фосфата. Пища, при приеме в таблетках не влияет на фармакокинетику, при приеме суспензии - уменьшает AUC на 28%, Сmax на 46%. Натощак AUC одинакова для любой ЛФ, Сmax на 14% выше для суспензии. Cmax - 4.06-5.72 мкг/мл, TCmax - 0.8-4 ч, Cmin - 0.27-0.46 мкг/мл, AUC - 13.8-19.6 мкг х ч/мл. При печеночной недостаточности отмечено 2.5 и 4.5-кратное увеличение AUC у пациентов с умеренным или тяжелым циррозом соответственно. Объем распределения - 6 л/кг. Связь с белками - 90% (в основном с альфа1-кислым гликопротеином, в меньшей степени - с альбумином). Метаболизируется преимущественно в печени с участием фермента CYP3A4. Клиренс ампренавира существенно снижен у больных с циррозом.
Т1/2 - 7.7 ч. Выводится через кишечник - 75% (в виде метаболитов), почками (14% в виде метаболитов, 1% - в неизменном виде).
С осторожностью таблетки покрытые оболочкой Телзир
Гиперчувствительность к сульфонамидам (возможность перекрестной аллергии), одновременный прием с ритонавиром и флутиказоном или др. ГКС, метаболизирующимися CYP3A4, c аторвастатином, с ритонавиром у пациентов со лсабой или умеренной печеночной недостаточностью.
Режим дозирования таблетки покрытые оболочкой Телзир
Внутрь, таблетки принимают независимо от приема пищи, суспензию - натощак.
Пациентам, не получавшим терапию ингибиторами протеазы: по 1400 мг 2 раза в сутки; или 1400 мг 1 раз в сутки в комбинации с ритонавиром 200 мг 1 раз в сутки; или по 700 мг 2 раза в сутки в комбинации с ритонавиром по 100 мг 2 раза в сутки.
Пациентам, получавшим ранее терапию ингибиторами протеазы: по 700 мг 2 раза в сутки в комбинации с ритонавиром по 100 мг 2 раза в сутки.
Оба режима дозирования применимы в составе комбинированной терапии с др. антиретровирусными ЛС.
Для пациентов со слабой или умеренной печеночной недостаточностью (5-8 по шкале Чайлд-Пьюга) суточная доза - 1200 мг, разделенная на 2 приема. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (9-12 по шкале Чайлд-Пьюга) суточная доза - 900 мг, разделенная на 2 приема.
Для пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.
Противопоказания таблетки покрытые оболочкой Телзир
Гиперчувствительность, одновременный прием с субстратами цитохрома CYP3A4, с ритонавиром и ЛС, метаболизм которых зависит от CYP2D6 (флекаинид, пропафенон), c рифампицином, эрготамином, дигидроэрготамином, эргоновином, метилэргоновином, цизапридом, ловастатином, симвастатином, пимозидом, мидазоламом, триазоламом, бепридилом, с ЛС, содержащими зверобой, силденафилом, варденафилом, делавирдином, с ритонавиром у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Показания к применению таблетки покрытые оболочкой Телзир
ВИЧ в составе комбинированной терапии с др. антиретровирусными ЛС.
Побочное действие таблетки покрытые оболочкой Телзир
Часто (1-10%): со стороны нервной системы: часто - головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, боль в животе.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия; миозит; рабдомиолиз.
Со стороны кожных покровов: сыпь (эритематозная или макуло-папулезная, в т.ч. с зудом); синдром Стивенса-Джонсона (менее 1%);
Со стороны обмена веществ: гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, резистентность к инсулину, гипергликемия, развитие или обострение существующего сахарного диабета.
Прочие: слабость, перераспределение жира (уменьшение подкожной клетчатки на периферии и в области лица, увеличение в области живота, гипертрофия грудных желез, скопление жира в дорсоцервикальной области, во внутренних органах); усиление спонтанных кровотечений у больных гемофилией.
Лабораторные показатели: повышение активности АЛТ, ACT, КФК, липазы, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия (менее чем у 2%).
Передозировка таблетки покрытые оболочкой Телзир
Лечение: симптоматическое.
Особые указания таблетки покрытые оболочкой Телзир
Основная мутация I50V, связанная с резистентностью к ампренавиру, не наблюдается в естественных условиях. Перекрестная резистентность к др. ингибиторам протеазы у штаммов, резистентных к ампренавиру, выражена незначительно, что позволяет продолжать терапию ингибиторами протеазы. Др. мутации, связанные с резистентностью к ампренавиру (I54V и I84V), редко отмечаются при лечении ампренавиром. Профиль резистентности к ампренавиру отличается от профиля резистентности к др. ингибиторам протеазы. Развитие резистентности к ампренавиру связано с мутацией в локусе I50V, I54L/M, V32I+I47V или 184V (реже). Каждая из 4 генетических моделей может сопровождаться вторичными мутациями, в частности M46I/L, это приводит к образованию вирусных частиц со сниженной чувствительностью к ампренавиру, перекрестной резистентностью к ритонавиру, но чувствительность индинавиру, саквинавиру и нелфинавиру сохраняется. Из 55 штаммов с мутациями, вызывающими резистентность к ингибиторам протеазы 55 % чувствительны к ампренавиру. Развитие перекрестной резистентности между ампренавиром и ингибиторами обратной транскриптазы маловероятно, т.к. эти ЛС действуют на разные ферменты ВИЧ. Ампренавир не рекомендуется в качестве монотерапии по причине быстрого появления резистентных вирусов.
Не известно, предупреждают ли в период лечения антиретровирусные ЛС (включая фосампренавир+ритонавир) передачу ВИЧ через половой контакт или через кровь. Поэтому следует соблюдать соответствующие меры предосторожности.
У пациентов, перенесших гепатит В или С, или с исходно повышенной активностью трансаминаз, риск повышения активности трансаминаз увеличивается; необходимо до начала и во время терапии проводить лабораторный контроль.
У пациентов с почечной недостаточностью не наблюдается повышения концентрации ампренавира в плазме, т.к. почечный клиренс не играет существенной роли в его выведении.
Гемо- или перитонеальный диализ малоэффективны для выведения ампренавира, в виду его высокой степени связывания с белками плазмы.
У ВИЧ инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на фоне антиретровирусной терапии могут развиваться воспалительные реакции, обостряться оппортунистические инфекции (цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или местные грибковые инфекции, пневмоцистная пневмония), чаще в первые недели или месяцы после начала терапии.
При назначении пожилым пациентам учитывают возможность наличия почечной или печеночной недостаточности, заболеваний сердца, а также прием др. ЛС.
Учитывая профиль безопасности, побочные реакции, которые могут развиваться на фоне приема фосампренавира в период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятиях потенциально опасными видами деятельности,
требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействие таблетки покрытые оболочкой Телзир
Фармакокинетические взаимодействия ампренавира и фосампренавира одинаковы. Отмечается синергизм действия в сочетании с аналогами нуклеозидов (диданозином, зидовудином, абакавиром) и с ингибитором протеазы саквинавиром. В комбинации с индинавиром, ритонавиром и нелфинавиром - аддитивное действие. Ритонавир ингибирует метаболизм ампренавира посредством ингибирования CYP3A4, что приводит к увеличению концентрации ампренавира. При их одновременном назначении AUC ампренавира увеличивается в 2 раза, а Css - в 4-6 раз.
Фосампренавир оказывает влияние на фармакокинетику ЛС, метаболизм которых связан с активностью CYP3A4 (конкурентное ингибирование метаболизма и появлению угрожающих жизни состояний): аритмии (с терфенадином, астемизолом, цизапридом и пимозидом); выраженная седация или угнетение дыхательной функции (с триазоламом и мидазоламом); спазм периферических сосудов и ишемия (с эрготамином, дигидроэрготамином, эргоновином и метилэргоновином).
Рифампицин снижает AUC ампренавира на 82%.
Эфавиренз до 40% снижает Cmax, Cmin, AUC ампренавира: эфавиренз в дозе 600 мг 1 раз в день, фосампренавир 1400 мг 1 раз в день и ритонавир 200 мг 1 раз в день снижает AUC ампренавира на 13% и Cmin на 36%; повышение дозы ритонавира до 300 мг 1 раз в день поддерживает концентрацию ампренавира; эфавиренз в дозе 600 мг 1 раз в день, фосампренавир 700 мг 2 раза в день и ритонавир 100 мг 2 раза в день - концентрация ампренавира существенно не изменялась.
При одновременном применении фосампренавира (1400 мг 2 раза в день) и невирапина (200 мг 2 раза в день), AUC, Cmax, Cmin ампренавира снижались на 33%, 25% и 35% соответственно, при этом AUC, Cmax, Cmin невирапина увеличивались на 29%, 25% и 34% соответственно. При комбинированном назначении фосампренавира (700 мг 2 раза в день), ритонавира (100 мг 2 раза в день) и невирапина (200 мг 2 раза в день) влияние невирапина на фосампренавир частично компенсируется ритонавиром, что приводит к менее существенному снижению AUC и Cmin ампренавира на 11% и 19% соответственно и неизмененной Cmax. При этом AUC, Cmax, Cmin невирапина увеличиваются на 14%, 13% и 22% соответственно.
AUC, Cmax, Cmin делавирдина уменьшались на 61%, 47% и 88% соответственно при одновременном назначении с ампренавиром, при этом AUC, Cmax, Cmin ампренавира увеличивались до 130%, 40% и 125% соответственно.
При сочетании с ритонавиром и зидовудином, диданозином, ставудином, ламивудином, абакавиром и тенофовиром нет необходимости в коррекции режима дозирования.
При взаимодействии с лопинавиром/ритонавиром Cmax, AUC и Cmin лопинавира повышались соответственно на 30%, 37% и 52% соответственно, в тех случаях, когда комбинация лопинавир/ритонавир (400 мг/100 мг 2 раза в день в течение 2 нед) применялась с комбинацией фосампренавир/ритонавир (700 мг/100 мг 2 раза в день в течение 2 нед). При этом Cmax, AUC и Cmin ампренавира снижались на 58%, 63% и 65% соответственно.
Cmax, AUC и Cmin лопинавира оставались без изменений по сравнению с теми же значениями после приема комбинации лопинавир/ритонавир (400 мг/100 мг 2 раза в день в течение 2 нед) в тех случаях, когда комбинация лопинавир/ритонавир (533 мг/133 мг 2 раза в день в течение 2 нед) назначалась пациентам с фосампренавиром (1400 мг 2 раза в день в течение 2 нед). Cmax, AUC и Cmin ампренавира снижались соответственно на 13%, 26% и 42% по сравнению с показателями, полученными с комбинацией фосампренавир/ритонавир (700 мг/100 мг 2 раза в день в течение 2 нед).
При одновременном применении ампренавира (750 мг или 800 мг 3 раза в день) и индинавира (800 мг 3 раза в день натощак) в течение 2 нед, значения Cmax, AUC и Cmin увеличивались на 18%, 33% и 25% соответственно. Cmax, AUC и Cmin индинавира снижались на 22%, 38% и 27% соответственно.
При одновременном применении ампренавира (750 мг или 800 мг 3 раза в день) и саквинавира (800 мг 3 раза в день после еды) в течение 2 нед значения Cmax, AUC и Cmin ампренавира снижались на 37%, 32% и 14% соответственно. Cmax повышался на 21%, а значения AUC и Cmin саквинавира снижались соответственно на 19% и 48%.
При одновременном применении ампренавира (750 мг или 800 мг 3 раза в день) и нелфинавира (750 мг 3 раза в день после еды) в течение 2 нед значения Cmax и Cmin ампренавира снижались на 14% и увеличивались на 189% соответственно. Cmax, AUC и Cmin нелфинавира возрастали на 12%, 15% и 14% соответственно.
При одновременном назначении с эритромицином, концентрации обоих ЛС могут повышаться.
Ампренавир повышает концентрацию кетоконазола и предположительно концентрацию итраконазола. Не следует применять более 200 мг в день кетоконазола и итраконазола одновременно с ампренавиром и ритонавиром без предварительной оценки соотношения польза/риск.
Рифампицин является мощным индуктором CYP3A4. Сочетанное назначение приводит к снижению показателей Cmin и AUC ампренавира на 92% и 82% соответственно.
Сочетанное применение с рифабутином приводит к повышению концентрации рифабутина на 200% (AUC) и увеличению побочных эффектов связанных с рифабутином. При одновременном приеме ритонавира и рифабутина возможно значительное повышение концентрации рифабутина, поэтому рекомендуется снижение дозы рифабутина не менее чем на 50% при одновременном назначении с ампренавиром и ритонавиром.
Одновременное применение с антацидами снижает AUC и Cmax ампренавира на 18% и 35% соответственно, повышает Cmin на 14%, что не требует коррекции дозы.
Концентрация ампренавира может снижаться при применении антагонистов Н2-гистаминовых рецепторов (ранитидина, циметидина). Прием 300 мг ранитидина со 1400 мг фосампренавира снижает AUC ампренавира на 30% и Cmax на 51 %, Cmin остается без изменений, что не требует коррекции доз.
Сочетанное применение фосампренавира 1400 мг 2 раза в сутки и эзомепразола 20 мг в сутки увеличивает AUC эзомепразола на 55%, ТCmax на 1 ч не влияя на Cmax, что не требует коррекции доз.
ЛС с узким терапевтическим диапазоном (амиодарон, хинидин, лидокаин, трициклические антидепрессанты и варфарин) требуют контроля их концентрации в плазме в связи с возможностью развития побочных эффектов при их одновременном применении с фосампренавиром.
Индукторы микросомальных ферментов (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) могут снижать концентрацию ампренавира в плазме.
Повышает концентрацию бензодиазепинов (алпразолам, клоразепат, диазепам и флуразепам).
Повышает концентрацию и токсичность БМКК (амлодипина, дилтиазема, фелодипина, исрадипина, никардипина, нифедипина, нимодипина, нисолдипина и верапамила). Рекомендуется мониторировать концентрации этих ЛС.
Дексаметазон может индуцировать CYP3A4 и снижать концентрацию ампренавира в плазме.
Повышает концентрацию, риск развития побочных эффектов (снижение АД, нарушения зрения, приапизм) силденафила и др. ингибиторов ФДЭ-5.
В комбинации с ритонавиром (100 мг 2 раза в сутки) повышает концентрацию флутиказона (200 мкг интраназально), что повышает риск развития системных побочных эффектов (синдром Кушинга, угнетение функции надпочечников). Сходным образом взаимодействуют все ГКС, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4.
При одновременном применении фосампренавира и ритонавира с ловастатином или симвастатином (метаболизм связан с CYP3A4) повышается риск развития миопатий, включая рабдомиолиз.
Аторвастатин метаболизируется посредством CYP3A4 в меньшей степени; рекомендуемая доза не более 20 мг в сутки.
Метаболизм правастатина и флувастатина не зависит от CYP3A4, поэтому взаимодействие с ингибиторами протеазы отсутствует.
Повышает концентрацию циклоспорина, ранимицина и такролимуса. Рекомендован периодический контроль терапевтических концентраций этих ЛС.
Поскольку CYP3A4 участвует в метаболизме бепридила, одновременное назначение комбинации фосампренавир + ритонавир + бепридил может привести к повышению концентраций бепридила и повысить риск развития жизнеугрожающей аритмии.
Снижает концентрацию метадона в плазме - риск развития абстинентного синдрома после отмены опиоидов. Необходим контроль концентрации метадона.
Концентрация пароксетина может снижаться при одновременном назначении с фосампренавиром и ритонавиром, поэтому требуется коррекция дозы пароксетина в зависимости от клинического эффекта и переносимости.
Может снижать эффективность гормональных контрацептивов.
Препараты зверобоя могут снижать концентрацию ампренавира за счет индукции микросомальных ферментов (индуцирующий эффект сохраняется на протяжении 2 нед после их отмены).
|
Знаете ли вы интересный факт про лекарственное средство
Телзир
У сына в садике девочка заболела ветрянкой.Какова вероятность что заболеет вся группа?
1. | Вероятность очень болшая.Ипусть. Дети легко переносят ветрянку, зато иммунитет на всю жизнь. А вот во взрослом возрасте - тяжко. Когда мои дети болели, муж тоже заболел. Температура у него под 40 была... |
5. | Высокая вероятность. Зато потом не заболеет. |
6. | дочь последний год ходит в садик,каждый год есть ветрянка в группе,но мы так и не болели. |
7. | большая. Так даже лучше - переболеть в маленьком возрасте.... |
8. | Заболеют те,у кого нет иммунитета к этой болезни.Думаю,лучше в саду переболеть.В старшем возрасте тяжелей переносится. |
9. | Ну если и заболеет, переболеет и поправится. Лучше в детстве, чем взрослому. |
10. | вся группа точно не переболеет. но пусть дети лучше в детстве переболеют - легче переносят, чем взрослые |
11. | Мы трижды попадали в такую ситуацию,так и не переболели...это зависит от иммунитета ребенка...как мне объяснила наша педиатр-вероятно дети от меня унаследовали стойкий иммунитет против ветрянки-я болела в детстве в тяжелой форме... Кстати специально водила домой к заболевшему ребенку-бестолку....жалко-ведь в детстве легче переносится. |
12. | Чем раньше переболеет, тем лучше. А вероятность большая. |
13. | Для всей группы вероятность невысокая, но кто-то обязательно заболеет, у кого снижен иммунитет или ослаблен организм из-за плохого питания, после болезни и т.д. |
14. | Вероятность очень большая. Чем раньше переболеют, тем лучше и легче. |
15. | это зависит от имунитета и восприимчивости других детей. У меня знакомая специально водила свою дочку к больной ветрянкой (что б та быстрее переболела). Результат нулевой. |
16. | Заболеют обязательно-у нас в садике девочка один день провела в другой группе,потом вернулась в свою.Еще через день у нее обнаружилась ветрянка-заболели детки в обоих группах |
17. | смотря сколько времени родителями игнорировался факт заболевания ребенка, у ветрянки кажеться в середине-конце заразный период. Вообще если вовремя изолировали ребенка, то шанс заболеть есть, но небольшой. Еще есть фигня- игнорирование ситуации в саду. Вот тут начинается замкнутый круг....Работала в таком "безалаберном" саду- болели всем садом по кругу несколько месяцев!!!! |
18. | смотря как долго они контактировали у меня ребенок заболел так ,девочка заболела на 1 этаже а мы на 4 и заразились воздушно капельном путём |
19. | Пусть Р - вероятность, тогда Р=k*(x/у), где х=количество детей, не болевших до этого ветрянкой; у=общее количество детей; k-коэффициент погрешности, учитывает количество детей, не посещающих по каким-либо причинам садик и другие факторы, k стремится к единице. |
20. | Я бы только мечтала об этом. У дочки в садике переболела вся группа кроме нас и ещё двух девочек. А остальные 28 заболели. В детстве это проходит быстро и безболехненно. А вот взрослые болеют оченб тяжело. Да и кому скажите хочется быть всему в пятнах а дети воспринимают это легко. ТА К ЧТО КАК НЕ СТРАННО ЭТО ЗВУЧИТ ---БОЛЕЙТЕ НА ЗДОРОВЬЕ |
|
|
|
Такие торговые названия как
|
Название: |
Гепарин
|
Дата регистрации: |
~ |
Дата аннуляции: |
~ |
|
Название: |
Таежный-Л
|
МНН: |
Диэтилтолуамид
|
Дата регистрации: |
23.06.1998 |
Производитель: |
~ |
Страна: |
Россия |
Дата аннуляции: |
04.07.2003 |
|
Анектод в тему
Телзир
- Доктор! Я хочу похудеть. Предложите мне диету.
- Ну, съедайте ежедневно кусок чёрного хлеба с маргарином, яблоко и чай без сахара.
- А это до еды или после?
|
|
|