Описание лекарственной формы Стауродорм
Фармакологическое действие Стауродорм
Снотворное средство бензодиазепинового ряда. Оказывает также анксиолитическое, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие. Назначают обычно в качестве седативно-снотворного ЛС.
Усиливает ингибирующее действие ГАМК (медиатор пре- и постсинаптического торможения во всех отделах ЦНС) на передачу нервных импульсов. Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, расположенные в аллостерическом центре постсинаптических ГАМК-рецепторов восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга; уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), тормозит полисинаптические спинальные рефлексы.
Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный комплекс лимбической системы и проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства.
Седативный эффект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса и проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения (тревоги, страха).
Основной механизм снотворного действия заключается в угнетении клеток ретикулярной формации ствола головного мозга. Уменьшает воздействие эмоциональных, вегетативных и моторных раздражителей, нарушающих механизм засыпания.
Сокращает длительность периода засыпания, уменьшает число пробуждений, увеличивает время сна. Терапевтически значимый эффект наступает на 2-3 ночь после начала лечения.
Противосудорожное действие реализуется путем усиления пресинаптического торможения. Подавляется распространение эпилептогенной активности, но не снимается возбужденное состояние очага.
Центральное миорелаксирующее действие обусловлено торможением полисинаптических спинальных афферентных тормозящих путей (в меньшей степени и моносинаптических). Возможно и прямое торможение двигательных нервов и функции мышц.
На продуктивную симптоматику психотического генеза (острые бредовые, галлюцинаторные, аффективные расстройства) практически не влияет, редко наблюдается уменьшение аффективной напряженности, бредовых расстройств.
Фармакокинетика Стауродорм
Абсорбция из ЖКТ - быстрая, полная. TCmax - 0.5-1 ч, Cmax - 0.5-4 нг/мл после однократного приема. Связь с белками плазмы - 97%. Хорошо проникает через гистогематические барьеры, включая ГЭБ и плацентарный барьер, обнаруживается в молоке матери.
Css в плазме достигается обычно через 7-10 дней.
В печени быстро метаболизируется с образованием 2 основных активных метаболитов: N-1-гидроксиэтилфлуразепама, определяемого в течение первого часа после приема 30 мг, и дезалкилфлуразепама, T1/2 которых соответственно 2-4 ч и 47-100 ч. T1/2 флуразепама - 2.3 ч. Выводится почками в виде конъюгатов: 22-55% от дозы - в виде N-1-оксиэтилфлуразепама и менее 1% - в виде дезалкилфлуразепама.
Относится к бензодиазепинам с длительным T1/2, выведение после прекращения лечения - медленное, т.к. метаболиты сохраняются в крови в течение нескольких дней. При введении повторных доз накопление активных метаболитов значительное.
С осторожностью Стауродорм
Депрессивные состояния, печеночная и/или почечная недостаточность, церебральные и спинальные атаксии, гиперкинезы, лекарственная зависимость в анамнезе, склонность к злоупотреблению психоактивными ЛС, органические заболевания головного мозга, психоз (возможны парадоксальные реакции), гипопротеинемия, нарушения дыхания вследствие угнетения дыхательного центра (в т.ч. ночное апноэ, установленное или предполагаемое), пожилой возраст.
Режим дозирования Стауродорм
Внутрь, в наименьшей эффективной дозе, перед сном. Для взрослых: 15-30 мг, ослабленным больным и в пожилом возрасте - 15 мг, при необходимости и с учетом переносимости доза увеличивается. Длительность лечения - 7-10 дней.
Противопоказания Стауродорм
Гиперчувствительность, кома, шок, острая алкогольная интоксикация с ослаблением жизненно важных функций, острые интоксикации ЛС, оказывающими угнетающее действие на ЦНС (в т.ч. наркотические анальгетики и снотворные ЛС), миастения, закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность); тяжелая ХОБЛ (прогрессирование степени дыхательной недостаточности), острая дыхательная недостаточность, парадоксальная реакция на этанол и/или седативные ЛС, тяжелая депрессия (могут отмечаться суицидальные наклонности), беременность (особенно I триместр), период лактации, возраст до 15 лет (безопасность и эффективность не определены).
Показания к применению Стауродорм
Нарушения сна: нарушение засыпания, ночные пробуждения, ранние пробуждения.
Побочное действие Стауродорм
Со стороны нервной системы: в начале лечения (особенно у пожилых больных) - сонливость, чувство усталости, головокружение, снижение способности к концентрации внимания, атаксия, неустойчивость походки и плохая координация движений, вялость, притупление эмоций, замедление психических и двигательных реакций; редко - головная боль, эйфория, депрессия, тремор, подавленность настроения, каталепсия, антероградная амнезия, спутанность сознания, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения тела, включая глаза), астения, миастения в течение дня, дизартрия; крайне редко - парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм, спутанность сознания, галлюцинации, острое возбуждение, раздражительность, тревожность, бессонница).
Со стороны ССС: кардиалгия, сердцебиение, снижение АД.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, чрезмерная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту или слюнотечение, изжога, боль в животе, тошнота, рвота, диарея или запоры, снижение аппетита; нарушения функции печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, желтуха.
Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, задержка мочи, нарушение функции почек, повышение или снижение либидо, дисменорея.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Влияние на плод: тератогенность (особенно I триместр), угнетение ЦНС, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса у новорожденных, матери которых применяли препарат.
Прочие: привыкание, лекарственная зависимость; редко - угнетение дыхательного центра, нарушение зрения (диплопия), булимия, снижение массы тела, тахикардия. При резком снижении дозы или прекращении приема - синдром "отмены" (раздражительность, головная боль, тревожность, волнение, возбуждение, чувство страха, нервозность, нарушения сна, дисфория, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в т.ч. гиперакузия, парестезии, светобоязнь, тахикардия, судороги, галлюцинации, редко - острый психоз).
Передозировка Стауродорм
Симптомы: сонливость, спутанность сознания, парадоксальное возбуждение, снижение рефлексов, оглушенность, сниженная реакция на болевые раздражения, глубокий сон, дизартрия, атаксия, нарушение зрения (нистагм), тремор, брадикардия, одышка или затрудненное дыхание, выраженная слабость, снижение АД, коллапс, угнетение сердечной и дыхательной деятельности, кома.
Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, прием активированного угля. Симптоматическая терапия (поддержание дыхания и АД; при возбуждении введение барбитуратов не рекомендуется). В качестве специфического антагониста используют флумазенил (в условиях стационара). Гемодиализ малоэффективен.
Особые указания Стауродорм
В процессе лечения больным категорически запрещается употребление этанола.
При почечной и/или печеночной недостаточности и длительном лечении необходим контроль за картиной периферической крови и "печеночными" ферментами.
На вторую или третью ночь последовательного применения эффективность флуразепама повышается, после прекращения приема препарата в течение 1-2 сут может сохраняться его действие. При отсутствии терапевтического эффекта через 7-10 дней лечения необходимо верифицировать диагноз.
Риск формирования лекарственной зависимости возрастает при использовании больших доз, значительной длительности лечения, у пациентов, ранее злоупотреблявших этанолом или ЛС. Без особых указаний не следует применять длительно.
Недопустимо резкое прекращение лечения из-за риска возникновения синдрома "отмены" (головная боль, миалгия, тревожность, напряженность, спутанность сознания, раздражительность; в тяжелых случаях - дереализация, деперсонализация, гиперакузия, светобоязнь, парестезии в конечностях, галлюцинации и эпилептические припадки). Отмену препарата следует проводить постепенно.
При возникновении у больных таких необычных реакций, как повышенная агрессивность, острые состояния возбуждения, чувство страха, мысли о самоубийстве, галлюцинации, усиление мышечных судорог, трудное засыпание, поверхностный сон, лечение следует прекратить.
В период беременности применяют только в исключительных случаях и только по жизненным показаниям. Оказывает токсическое действие на плод и увеличивает риск развития врожденных пороков при применении в I триместре беременности. Прием терапевтических доз в более поздние сроки беременности может вызвать угнетение ЦНС новорожденного. Постоянное применение во время беременности может приводить к физической зависимости с развитием синдрома "отмены" у новорожденного.
Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к угнетающему ЦНС действию бензодиазепинов.
Использование непосредственно перед родами или во время родов может вызывать у новорожденного угнетение дыхания, снижение мышечного тонуса, гипотонию, гипотермию и слабый акт сосания (синдром "вялого ребенка").
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Описание Стауродорм
Бледно-желтый кристаллический порошок, растворим в этаноле и хорошо - в воде.
Взаимодействие Стауродорм
Антигистаминные, психоактивные ЛС, этанол и этанолсодержащие ЛС усиливают угнетающее влияние на ЦНС.
Ингибиторы микросомального окисления усиливают снотворное действие, удлиняют T1/2, повышают риск развития токсических эффектов.
Индукторы микросомальных ферментов печени снижают эффективность.
Наркотические анальгетики усиливают эйфорию, приводя к нарастанию психологической зависимости.
Гипотензивные ЛС - риск выраженного снижения АД.
На фоне одновременного назначения клозапина возможно усиление угнетения дыхания.
Снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом.
Может повышать токсичность зидовудина.
|